Trazhenta - arahan penggunaan, analog, ulasan dan borang pelepasan (tablet 5 mg) ubat untuk rawatan diabetes jenis 2 yang tidak bergantung pada insulin pada orang dewasa, kanak-kanak dan semasa kehamilan. Struktur

Dalam artikel ini, anda boleh membaca arahan untuk menggunakan ubat Trazhenta. Memberi maklum balas daripada pengunjung laman web ini - pengguna ubat ini, serta pendapat pakar perubatan mengenai penggunaan Trazhenty dalam latihan mereka. Permintaan besar adalah untuk secara aktif menambahkan ulasan anda mengenai ubat tersebut: ubat itu membantu atau tidak membantu menghilangkan penyakit ini, komplikasi dan kesan sampingan apa yang diperhatikan, mungkin tidak diumumkan oleh pengeluar dalam penjelasan tersebut. Analog Trazhenty dengan adanya analog struktur yang ada. Gunakan untuk rawatan diabetes jenis 2 yang tidak bergantung pada insulin pada orang dewasa, kanak-kanak, serta semasa kehamilan dan menyusui. Komposisi ubat.

Trazhenta adalah agen hipoglikemik. Linagliptin (bahan aktif ubat Trazhenta) adalah perencat enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), yang terlibat dalam penonaktifan hormon incretins - glukagon seperti peptida jenis 1 (GLP-1) dan polipeptida insulinotropik bergantung pada glukosa (HIP). Hormon ini cepat dimusnahkan oleh enzim DPP-4. Kedua-dua incretin ini terlibat dalam mengekalkan kepekatan glukosa fisiologi. Kepekatan basal GLP-1 dan GUI pada siang hari rendah, tetapi meningkat dengan cepat sebagai tindak balas terhadap pengambilan makanan. GLP-1 dan HIP meningkatkan biosintesis insulin dan rembesannya oleh sel beta pankreas pada kepekatan glukosa darah normal atau tinggi. Sebagai tambahan, GLP-1 mengurangkan rembesan glukagon oleh sel alpha pankreas, yang menyebabkan penurunan pengeluaran glukosa di hati. Linagliptin secara aktif dikaitkan dengan enzim DPP-4 (ikatan terbalik), yang menyebabkan peningkatan konsentrasi incretin secara berterusan dan pemeliharaan jangka panjang aktiviti mereka. Ubat Trazhenta meningkatkan rembesan insulin yang bergantung pada glukosa dan mengurangkan rembesan glukagon, yang menyebabkan normalisasi kadar glukosa darah. Linagliptin secara selektif mengikat enzim DPP-4 dan mempunyai selektiviti 10,000 kali lebih besar untuk DPP-4 berbanding dengan enzim dipeptyl peptidase-8 atau dipeptyl peptidase-9 in vitro.

Dalam ujian klinikal yang menggunakan linagliptin sebagai monoterapi, terapi kombinasi dengan metformin, terapi kombinasi dengan sediaan sulfonylurea, terapi kombinasi dengan insulin, terapi kombinasi dengan metformin dan persiapan sulfonylurea, terapi kombinasi dengan pioglitazone, terapi kombinasi dengan metformin dan pioglitazone, terapi gabungan dengan metformin dibandingkan dengan glimepiride terbukti mempunyai penurunan yang signifikan secara statistik dalam hemoglobin glikosilasi (HbA1c) dan penurunan glukosa plasma puasa (GPN).

Struktur

Linagliptin + eksipien.

Farmakokinetik

Ketersediaan bio mutlak linagliptin adalah sekitar 30%. Penerimaan Trazhenty bersama dengan makanan yang mengandungi sejumlah besar lemak tidak memberi kesan klinikal yang signifikan terhadap farmakokinetik. Pengikatan linagliptin dengan protein plasma bergantung pada kepekatannya. Bahagian linagliptin yang tidak signifikan dimetabolismekan. Metabolisme memainkan peranan sekunder dalam penghapusannya. Satu metabolit utama linagliptin diketahui, yang tidak mempunyai aktiviti farmakologi. Jalan perkumuhan yang disukai adalah melalui usus. 4 hari selepas pemberian linagliptin berlabel oral, kira-kira 85% daripada dos diekskresikan pada sukarelawan yang sihat (80% melalui usus dan 5% melalui buah pinggang).

Petunjuk

Diabetes diabetes jenis 2 atau diabetes mellitus yang tidak bergantung kepada insulin:

  • sebagai monoterapi - pada pesakit dewasa dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi hanya terhadap latar belakang diet dan senaman, dengan intoleransi terhadap metformin atau dengan kontraindikasi penggunaannya kerana kegagalan buah pinggang;
  • sebagai terapi kombinasi dua komponen dengan metformin, derivatif sulfonylurea atau thiazolidinedione sekiranya terapi diet, senaman dan monoterapi tidak berkesan dengan ubat-ubatan ini;
  • sebagai terapi kombinasi tiga komponen dengan metformin dan turunan sulfonylurea sekiranya terapi diet, senaman dan terapi kombinasi tidak berkesan dengan ubat-ubatan ini;
  • sebagai terapi kombinasi dua komponen dengan insulin atau terapi multikomponen dengan insulin, metformin dan / atau pioglitazone dan / atau turunan sulfonylurea sekiranya tidak berkesan terapi diet, latihan fizikal dan terapi kombinasi dengan ubat-ubatan ini;
  • sebagai terapi kombinasi tiga komponen dengan metformin dan empagliflozin sekiranya tidak berkesan terapi diet, latihan fizikal dan terapi kombinasi dengan ubat-ubatan ini.

Borang Pelepasan

Arahan penggunaan dan dos

Tablet trazent diambil secara lisan. Dos yang disyorkan ialah 5 mg (1 tablet) 1 kali sehari. Apabila diresepkan selain metformin, linagliptin diambil bersamaan dengan metformin, mengekalkan dos metformin yang ditetapkan sebelumnya.

Sekiranya penggunaan linagliptin dikombinasikan dengan derivatif sulfonylurea dan / atau insulin, pengurangan dos sulfonylurea atau derivatif insulin adalah mungkin untuk mengurangkan risiko hipoglikemia.

Ubat Trazhenta boleh diambil tanpa mengira makanan pada bila-bila masa sepanjang hari.

Tindakan apabila berhenti mengambil satu atau lebih dos ubat: ketika melewatkan dos, pesakit harus mengambil ubat itu sebaik sahaja dia mengingatnya. Jangan mengambil dos berganda dalam satu hari.

Kesan sampingan

  • hipersensitiviti;
  • batuk;
  • pankreatitis (keradangan pankreas);
  • nasofaringitis (hidung berair);
  • peningkatan aktiviti lipase, lebih jarang amilase dalam plasma darah;
  • hipertrigliseridemia, hiperlipidemia;
  • kenaikan berat badan;
  • hipoglikemia;
  • angioedema, urtikaria, ruam pada kulit;
  • ulserasi mukosa mulut;
  • pemphigoid bulosa (pembentukan lepuh subepidermal).

Kontraindikasi

  • hipersensitiviti terhadap linagliptin dan / atau kepada salah satu daripada penerima ubat;
  • diabetes mellitus jenis 1;
  • ketoasidosis diabetes;
  • kehamilan;
  • tempoh penyusuan susu ibu;
  • umur hingga 18 tahun.

Kehamilan dan penyusuan

Penggunaan trazent semasa kehamilan dan semasa penyusuan (penyusuan) dikontraindikasikan.

Data yang diperoleh dalam kajian praklinik pada haiwan menunjukkan pengasingan linagliptin dan metabolitnya dalam susu ibu. Risiko pendedahan kepada bayi baru lahir dan anak semasa menyusu tidak dikecualikan.

Sekiranya perlu menggunakan Trazent semasa menyusui, penyusuan susu ibu harus dihentikan.

Gunakan pada kanak-kanak

Penggunaan ubat ini pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun adalah kontraindikasi kerana kekurangan data mengenai keberkesanan dan keselamatan penggunaan linagliptin pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.

Gunakan pada pesakit tua

Penyesuaian dos semasa menggunakan ubat pada pesakit tua tidak diperlukan.

Perhatian harus diberikan kepada Trazent pada pesakit yang berumur lebih dari 80 tahun..

arahan khas

Trazenta dikontraindikasikan pada pesakit dengan diabetes mellitus tipe 1 atau untuk rawatan ketoasidosis diabetes.

Kejadian hipoglikemia dalam kes penggunaan linagliptin sebagai monoterapi setanding dengan plasebo..

Dalam kajian klinikal, dilaporkan bahawa kejadian hipoglikemia dalam kes penggunaan Trazhenta dalam kombinasi dengan ubat-ubatan yang tidak dipercayai menyebabkan hipoglikemia (metformin, turunan thiazolidinedione) serupa dengan kesan plasebo yang sesuai..

Derivatif sulfonilurea dan insulin diketahui menyebabkan hipoglikemia. Oleh itu, dalam kes penggunaan linagliptin dalam kombinasi dengan derivatif sulfonylurea dan / atau insulin, perlu berhati-hati. Sekiranya perlu, pengurangan dos sulfonylurea atau turunan insulin adalah mungkin..

Penggunaan trazentny tidak meningkatkan risiko terkena penyakit kardiovaskular.

Linagliptin dalam terapi kombinasi dengan ubat hipoglikemik oral lain digunakan pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk.

Linagliptin memberikan penurunan yang signifikan dalam kepekatan HbA1c dan GPN.

Penyesuaian dos untuk digunakan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang, hati dan pesakit tua tidak diperlukan.

Penggunaan linagliptin pada pesakit berusia lebih dari 70 tahun

Penggunaan Trazenta menyebabkan penurunan HbA1c yang ketara (sebanyak 0.64% berbanding dengan plasebo; nilai awal HbA1c adalah sekitar 7.8%). Penggunaan linagliptin juga menyebabkan penurunan tahap GPN yang ketara. Walau bagaimanapun, pengalaman klinikal pada pesakit yang berusia lebih dari 80 tahun adalah terbatas, oleh itu, rawatan kumpulan pesakit tersebut harus dilakukan dengan berhati-hati.

Rawatan dengan Trazhenta tidak meningkatkan risiko kardiovaskular. Titik akhir utama (gabungan kekerapan kejadian atau masa yang berlalu sebelum berlakunya kematian kardiovaskular pertama, infark miokard tidak berakibat fatal, stroke tidak membawa maut atau dimasukkan ke hospital kerana angina tidak stabil) dicapai pada pesakit yang menerima linagliptin sedikit kurang daripada pada kumpulan gabungan pesakit yang menerima ubat aktif perbandingan dan plasebo.

Pengalaman Aplikasi Pasca Pemasaran

Pada pesakit yang mengambil Trazhenta, kes pankreatitis akut dicatatkan. Sekiranya disyaki pankreatitis, penggunaan ubat tersebut harus dihentikan.

Pada pesakit yang mengambil linagliptin, kes-kes pemfigoid bulosa telah dilaporkan. Sekiranya terdapat kecurigaan pemfigoid bulosa, ubat harus dihentikan.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme kawalan

Kajian mengenai kesan ubat Trazhenta terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme belum dilakukan. Walau bagaimanapun, berkaitan dengan kemungkinan perkembangan hipoglikemia (yang dapat menampakkan dirinya sebagai sakit kepala, mengantuk, kelemahan, pening, kekeliruan, kerengsaan, kelaparan, berdebar-debar, berpeluh, serangan panik), terutamanya ketika mengambil linagliptin dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea dan / atau insulin, penjagaan mesti diambil semasa memandu kenderaan dan mekanisme.

Interaksi dadah

Penilaian interaksi ubat in vitro

Linagliptin adalah perencat kompetitif lemah isoenzim CYP3A4. Linagliptin tidak menghalang isoenzim CYP yang lain dan bukan merupakan penyebabnya.

Linagliptin adalah substrat untuk P-glikoprotein (P-gp) dan menghalang pengangkutan digoxin P-gp yang sedikit dimediasi.

Penilaian interaksi ubat in vivo

Linagliptin tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal terhadap farmakokinetik metformin, glibenclamide, simvastatin, pioglitazone, warfarin, digoxin dan pil perancang, yang terbukti secara in vivo dan berdasarkan kemampuan rendah lignagliptin untuk menyebabkan interaksi ubat dengan substrat untuk CYP2C4, P-gp dan molekul pengangkutan kation organik.

Penggunaan gabungan metformin (beberapa dos harian 850 mg 3 kali sehari) dan linagliptin pada dos 10 mg 1 kali sehari (di atas dos terapeutik) pada sukarelawan yang sihat tidak menyebabkan perubahan klinikal yang signifikan dalam farmakokinetik linagliptin atau metformin. Oleh itu, Trazhenta bukan penghambat pengangkutan kation organik.

Farmakokinetik lignagliptin (5 mg) tidak berubah apabila digabungkan dengan glibenclamide (satu dos glibenclamide 1,75 mg) dan pelbagai dos linagliptin secara lisan (masing-masing 5 mg). Walau bagaimanapun, terdapat penurunan yang tidak signifikan secara klinikal di kawasan di bawah kurva farmakokinetik (AUC) dan kepekatan maksimum (Cmax) glibenclamide sebanyak 14%. Oleh kerana glibenclamide dimetabolisme terutamanya oleh CYP2C9, data ini juga mengesahkan kesimpulan bahawa Trazhenta bukan penghambat CYP2C9. Tidak ada interaksi yang signifikan secara klinikal dengan derivatif sulfonylurea lain (mis., Glipizide dan glimepiride), yang, seperti glibenclamide, dimetabolisme oleh CYP2C9.

Penggunaan gabungan beberapa dos lignagliptin pada 10 mg sehari (lebih tinggi daripada dos terapeutik) dan pioglitazone pada 45 mg sehari (beberapa dos), yang merupakan substrat untuk CYP2C8 dan CYP3A4, tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal terhadap farmakokinetik lignagliptin atau pioglitazone aktif, atau pioglitazone aktif. Ini menunjukkan bahawa Trazhenta in vivo bukan penghambat metabolisme yang dimediasi oleh CYP2C8, dan mengesahkan kesimpulan bahawa tidak ada kesan penghambatan linagliptin in vivo yang signifikan pada CYP3A4.

Penggunaan gabungan linagliptin (dos tunggal 5 mg dari mulut) dan ritonavir (beberapa dos 200 mg melalui mulut), perencat aktif P-gp dan isoenzim CYP3A4, meningkatkan nilai AUC dan Cmax linagliptin masing-masing sebanyak 2 kali dan 3 kali. Walau bagaimanapun, perubahan dalam farmakokinetik lignagliptin tidak dianggap penting. Oleh itu, interaksi yang signifikan secara klinikal dengan perencat P-gp dan CYP3A4 lain tidak dijangka, dan perubahan dos tidak diperlukan.

Penggunaan gabungan berganda Trazent dan rifampicin, pemicu aktif P-gp dan isoenzim CYP3A4, masing-masing mengurangkan nilai AUC dan Cmax linagliptin, sebanyak 39.6% dan 43.8%, dan mengurangkan penghambatan aktiviti asas dipeptidyl peptidase-4, sekitar 30 % Oleh itu, diharapkan bahawa keberkesanan klinikal linagliptin, yang digunakan dalam kombinasi dengan induktor aktif P-gp, akan dipertahankan, walaupun mungkin tidak dapat dinyatakan sepenuhnya..

Penggunaan berganda gabungan pada sukarelawan linagliptin yang sihat (5 mg sehari) dan digoxin (0.25 mg sehari) tidak mempengaruhi farmakokinetik digoxin. Oleh itu, in vivo linagliptin bukan penghambat pengangkutan yang dimediasi P-gp.

Linagliptin, digunakan berulang kali pada dosis 5 mg sehari, tidak mengubah farmakokinetik warfarin, yang merupakan substrat untuk CYP2C9, yang menunjukkan tidak adanya kemampuan linagliptin untuk menghambat CYP2C9.

Linagliptin, yang digunakan berulang kali pada sukarelawan yang sihat pada dos 10 mg sehari (di atas dos terapeutik), mempunyai kesan minimum pada parameter farmakokinetik simvastatin, yang merupakan substrat sensitif untuk CYP3A4. Setelah mengambil Trazhenta pada dos 10 mg bersama dengan simvastatin, digunakan dalam dos harian 40 mg selama 6 hari, AUC simvastatin meningkat sebanyak 34%, dan nilai Cmax - sebanyak 10%. Oleh itu, linagliptin adalah perencat metabolisme yang lemah yang dimediasi oleh CYP3A4. Perubahan dos apabila diambil bersamaan dengan ubat yang dimetabolisme dengan CYP3A4 tidak dianggap sesuai..

Kontraseptif oral

Penggunaan gabungan linagliptin pada dos 5 mg dengan levonorgestrel atau ethinyl estradiol tidak mengubah farmakokinetik ubat ini.

Analog ubat Trazhenta

Ubat Trazenta tidak mempunyai analog struktur untuk bahan aktif.

Analog ubat untuk kesan terapeutik (ubat untuk rawatan diabetes jenis 2):

  • Avandamet;
  • Avandia
  • Adebite;
  • Amaryl;
  • Arfazetin;
  • Bagomet;
  • Bayeta;
  • Berlsulin;
  • Betanase;
  • Biosulin;
  • Vazoton;
  • Victoza;
  • Vipidia;
  • Galvus;
  • Gensulin;
  • Glemaz;
  • Glibamide;
  • Glukofag;
  • Daonil;
  • Jardins
  • Diabeton;
  • Diastabol;
  • Dibicor;
  • Invokana;
  • Insulin C;
  • Piala Dunia Intral;
  • Sikat-insulin C;
  • Levemir;
  • Lycosum;
  • Daun;
  • Losartan;
  • Maniglide;
  • Maninil;
  • Metfogamma;
  • Metformin;
  • Mikstard;
  • Monotard;
  • Neovitel;
  • NovoMiks;
  • NovoRapid;
  • Noliprel;
  • Zempik;
  • Onglisa;
  • Orsoten;
  • Pankragen;
  • Pensulin;
  • Presartan;
  • Protafan;
  • Mengundurkan;
  • Rinsulin;
  • Roglit;
  • Sinjardi;
  • Siofor;
  • Loam;
  • Telzap;
  • Kad Thorvacard;
  • Tricor
  • Formin;
  • Klorpropamida;
  • Humalogue;
  • Humulin;
  • Gipsi;
  • Erbisol;
  • Euglucon;
  • Januvia.

Pendapat ahli endokrinologi

Saya menggunakan ubat Trazhenta dalam terapi kombinasi diabetes mellitus yang tidak bergantung kepada insulin. Pada masa ini saya tidak mempunyai pesakit dengan intoleransi metformin atau kegagalan buah pinggang yang teruk, jadi belum ada yang menerima monoterapi dengan ubat ini. Ini adalah ubat hipoglikemik yang baik, tetapi agak mahal, tidak seperti metformin. Walaupun dengan rawatan yang berpanjangan dengan Trazhenta, saya tidak melihat kesan sampingan yang dinyatakan. Tidak ada reaksi hipersensitiviti terhadap ubat ini dalam amalan saya. Oleh itu, saya selalu menganggap Trazhenta sebagai ubat pilihan, jika ada bukti untuk ini.

TRAGENTA®

Arahan manual

  • Orang Rusia
  • қазақша

Nama dagangan

TRAGENTA®

Nama Bukan Hak Milik Antarabangsa

Bentuk dos

Tablet bersalut filem 5 mg

Struktur

Satu tablet mengandungi

bahan aktif - linagliptin 5 mg,

eksipien: manitol, kanji pregelatinized, pati jagung, copovidone, magnesium stearat,

Cangkang merah jambu Opadray® (02F34337): hypromellose 2910, titanium dioxide (E 171), talc, macrogol 6000, iron (III) oxide red (E 172).

Penerangan

Tablet bulat dengan permukaan biconvex, dengan tepi miring, ditutup dengan penutup filem berwarna merah terang, dengan ukiran simbol BI di satu sisi dan dengan ukiran "D5" di sisi lain.

Kumpulan farmakoterapeutik

Ubat penurun gula untuk pentadbiran oral. Inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DDR-4). Linagliptin.

Kod ATX A10BH05

Sifat farmakologi

Farmakokinetik

Setelah mengambil linagliptin secara lisan pada dos 5 mg, ubat cepat diserap, kepekatan plasma puncak (median Tmax) dicapai setelah 1.5 jam. Kepekatan linagliptin plasma menurun mengikut corak tiga fasa. Tempoh separuh hayatnya panjang (lebih dari 100 jam), yang terutama disebabkan oleh pengikatan linagliptin yang kuat dan stabil pada DPP-4 dan tidak menyebabkan pengumpulan ubat. Separuh hayat yang berkesan untuk pengumpulan linagliptin setelah pemberian linagliptin berulang pada dos 5 mg adalah kira-kira 12 jam. Selepas satu dos linagliptin pada dos 5 mg, kepekatan ubat dalam keadaan stabil dicapai selepas dos ketiga, sementara AUC (kawasan di bawah kurva masa kepekatan) linagliptin dalam plasma meningkat sekitar 33% berbanding dengan dos pertama. Pekali variasi parameter farmakokinetik untuk AUC linagliptin adalah kecil (12.6% dan 28.5%).

Farmakokinetik lignagliptin tidak linier, jumlah AUC plasma lignagliptin meningkat kurang bergantung pada dos daripada AUC yang tidak terikat, meningkat sebanding dengan dos. Farmakokinetik lignagliptin pada orang yang sihat dan pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 (diabetes jenis 2) serupa.

Penyerapan: Ketersediaan bio mutlak linagliptin adalah kira-kira 30%. Penerimaan linagliptin bersama makanan dengan kandungan lemak tinggi meningkatkan masa untuk mencapai Cmax sebanyak 2 jam dan menyebabkan penurunan Cmax sebanyak 15%, tetapi tidak mempengaruhi AUC0-72 jam. Tidak ada perubahan klinikal yang signifikan dalam Cmax dan Tmax, oleh itu, linagliptin dapat digunakan tanpa mengira pengambilan makanan.

Taburan: Isipadu purata pengagihan dalam keseimbangan selepas dos tunggal 5 mg secara intravena adalah kira-kira 1110 liter, menunjukkan pengedaran yang kuat dalam tisu. Pengikatan linagliptin ke protein plasma bergantung pada kepekatan ubat dan menurun dari 99% pada 1 nmol / L menjadi 75-89% pada> 30 nmol / L, yang menunjukkan ketepuan pengikatan terhadap DPP-4 dengan peningkatan kepekatan linagliptin. Pada kepekatan tinggi linagliptin dan ketepuan lengkap DPP-4, 70-80% linagliptin mengikat protein plasma lain (bukan DPP-4), dan 20-30% dalam plasma dalam keadaan bebas.

Metabolisme dan perkumuhan: sebahagian kecil ubat yang diterima dimetabolisme. Laluan utama perkumuhan melalui usus adalah sekitar 80% dan 5% linagliptin dikeluarkan dalam air kencing.

Pelepasan ginjal kira-kira 70 ml / min..

Kumpulan pesakit khas

Pesakit dengan kegagalan buah pinggang: pada pesakit dengan tahap kegagalan buah pinggang, penyesuaian dos linagliptin tidak diperlukan. Kegagalan buah pinggang ringan tidak mempengaruhi farmakokinetik linagliptin pada pesakit diabetes jenis 2.

Pesakit dengan kegagalan hati: Pada pesakit dengan kegagalan hati dalam tahap apa pun (kelas A, B dan C mengikut klasifikasi Child-Pugh), penyesuaian dos linagliptin tidak diperlukan.

Penyesuaian dos berdasarkan jantina, indeks jisim badan (BMI), bangsa, dan usia pesakit tidak diperlukan.

Kanak-kanak: kajian mengenai farmakokinetik linagliptin pada kanak-kanak belum dijalankan.

Farmakodinamik

Linagliptin adalah penghambat enzim DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4, EC code 3.4.14.5), yang terlibat dalam penonaktifan hormon incretin - glukagon-seperti peptida-1 (GLP-1) dan polipeptida insulinotropik (GIP) yang bergantung pada glukosa. Hormon ini cepat dimusnahkan oleh enzim DPP-4. Kedua-dua incretin terlibat dalam peraturan fisiologi homeostasis glukosa. Tahap asas rembesan incretin pada siang hari rendah, ia meningkat dengan cepat selepas makan. GLP-1 dan GIP meningkatkan biosintesis dan rembesan insulin oleh sel beta pankreas pada tahap glukosa darah yang normal dan tinggi. Sebagai tambahan, GLP-1 mengurangkan rembesan glukagon oleh sel alpha pankreas, yang menyebabkan penurunan pengeluaran glukosa di hati.

Linagliptin secara efektif dan terbalik mengikat DPP-4, yang menyebabkan peningkatan tahap incretin secara berterusan dan pemeliharaan jangka panjang aktiviti mereka. Linagliptin meningkatkan rembesan insulin bergantung pada tahap glukosa dan mengurangkan rembesan glukagon, meningkatkan homeostasis glukosa.

Linagliptin secara selektif mengikat DPP-4, in vitro selektivitasnya melebihi selektiviti untuk DPP-8 atau aktiviti untuk DPP-9 lebih dari 10,000 kali.

Kecekapan dan Keselamatan Klinikal

Untuk menilai keberkesanan dan keselamatan, 8 ujian klinikal terkawal secara rawak fasa III dilakukan menggunakan linagliptin.

Monoterapi Lynagliptin: penggunaan linagliptin pada dos 5 mg sekali sehari menyebabkan penurunan yang signifikan dalam hemoglobin A glikasi A (HbA1c) sebanyak 0,69% berbanding dengan plasebo, pada pesakit dengan tahap HbA1c awal sekitar 8%. Linagliptin juga menyebabkan penurunan glukosa plasma puasa (GPN) yang ketara dan 2 jam selepas makan (GLP). Kejadian hipoglikemia yang diperhatikan pada pesakit yang menerima linagliptin atau plasebo adalah serupa..

Monoterapi linagliptin pada pesakit yang tidak sesuai untuk rawatan metformin kerana intoleransi atau kontraindikasi kerana kegagalan buah pinggang menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam tahap HbA1c sebanyak -0,57% berbanding dengan plasebo, pada pesakit dengan tahap HbA1c awal sekitar 8,09%. Linagliptin menunjukkan penurunan ketara dalam glukosa plasma puasa (GPN) berbanding dengan plasebo. Kejadian hipoglikemia yang diperhatikan pada pesakit yang menerima linagliptin atau plasebo adalah serupa..

Monoterapi linagliptin: data dari perbandingan 12 minggu dengan plasebo dan data dari perbandingan 26 minggu dengan perencat α-glukosidase (voglibose).

Keberkesanan dan keselamatan monoterapi linagliptin juga dikaji dibandingkan dengan plasebo (berlangsung 12 minggu) dan dengan voglibose (inhibitor α-glukosidase) selama 26 minggu. Linagliptin pada dos 5 mg menyebabkan peningkatan tahap HbA1c yang ketara berbanding dengan plasebo (berjumlah -0.87%); garis dasar min HbA1c adalah 8.0%. Ia juga menunjukkan bahawa penggunaan linagliptin pada dos 5 mg dicirikan oleh peningkatan tahap HbA1c yang jauh lebih besar, perubahan -0,32% berbanding dengan voglibose; garis dasar min HbA1c adalah 8.0%. Sebagai tambahan, linagliptin membawa peningkatan ketara dalam glukosa plasma puasa (GPN) (penurunan 19.7 mg / dl / 1.1 mmol / L berbanding dengan plasebo dan 6.9 mg / dl / 0.4 mmol / L berbanding dengan voglibose), dan tahap sasaran HbA1c (

Trazenta

Harga di farmasi dalam talian:

Trazhenta adalah ubat hipoglikemik. Terdapat dalam bentuk tablet bersalut filem untuk penggunaan oral.

Tindakan farmakologi Trazhenty

Selaras dengan arahan kepada Trazent, bahan aktif ubat tersebut adalah linagliptin. Bahan bantu yang membentuk tablet adalah magnesium stearate, copovidone, pati jagung, pati pregelatinized, manitol. Cangkang terdiri daripada makrogol, titanium dioksida, talc, hypromellose, pewarna.

Trazenta adalah perencat enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), yang terlibat dalam pengaktifan hormon incretin - polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa (HIP) dan peptida seperti glukagon jenis 1 (GLP-1). Hormon ini dimusnahkan oleh enzim DPP-4. Inkritin mengekalkan kepekatan glukosa pada tahap fisiologi yang diperlukan. Pada siang hari, kepekatan basal HIP dan GLP-1 berada pada tahap rendah, yang meningkat dengan cepat sebagai tindak balas terhadap pengambilan makanan. Hormon mengaktifkan biosintesis insulin dan penghasilannya oleh sel beta pankreas dalam kepekatan glukosa darah normal atau tinggi. GLP-1 mengurangkan pengeluaran glukagon oleh sel alpha pankreas, yang mengakibatkan penurunan pengeluaran glukosa di hati.

Menurut arahan, Trazhenta mengikat dengan baik dan terbalik pada enzim DPP-4, kerana kepekatannya meningkat dan aktiviti inkretin tetap ada. Ubat ini meningkatkan rembesan insulin yang bergantung pada glukosa dan mengurangkan pengeluaran glukagon, menormalkan tahap glukosa dalam plasma darah.

Petunjuk untuk digunakan

Trazent diresepkan kepada pesakit diabetes mellitus jenis 2 sebagai:

  • Monoterapi pada pesakit dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi hanya dengan latar belakang latihan dan diet, dengan kontraindikasi terhadap metformin atau dengan intoleransi kerana kegagalan buah pinggang;
  • Rawatan gabungan dua komponen dengan derivatif metformin, thiazolidine atau sulfonylurea sekiranya keberkesanan latihan, terapi diet dan monoterapi tidak mencukupi dengan ubat-ubatan ini;
  • Terapi gabungan tiga komponen dengan derivatif sulfonylurea dan metformin sekiranya berlaku ketidakcekapan latihan fizikal, terapi diet dan rawatan gabungan dengan ubat-ubatan ini.

Kaedah penggunaan Trazenti dan dos

Trazhenta diambil secara lisan pada dos yang disyorkan 5 mg (1 tablet) sekali sehari.

Alat ini diambil pada bila-bila masa sepanjang hari, tanpa mengira makanan, lebih baik setiap hari pada waktu yang sama. Sekiranya salah satu tablet terlewat, ia boleh diambil pada bila-bila masa sebaik sahaja pesakit mengingatnya, namun tidak digalakkan mengambil dos berganda dalam satu hari.

Kesan sampingan Trazhenty

Dalam ulasan Trazhent, diperhatikan bahawa kekerapan tindak balas buruk setelah menggunakan ubat serupa dengan kekerapan kesan negatif setelah mengambil plasebo.

Semasa menggunakan Trazenta, dan juga ketika menggabungkannya dengan metformin, derivatif sulfonylurea dan insulin, kesan sampingan seperti nasofaringitis, pankreatitis, batuk, hipersensitiviti dapat berkembang.

Dengan penggunaan ubat secara bersamaan dengan pioglitazone, peningkatan berat badan dan peningkatan kepekaan pada bahagian sistem kekebalan tubuh diperhatikan pada setiap pesakit.

Kontraindikasi Trazenti

Kontraindikasi mutlak untuk Trazhent adalah:

  • Intoleransi individu terhadap komponennya;
  • Kanak-kanak di bawah umur 18 tahun;
  • Penyusuan;
  • Kehamilan;
  • Ketoasidosis diabetes;
  • Diabetes jenis 1.

Berlebihan

Dalam ulasan Trazhent tidak ada maklumat mengenai overdosis ubat.

Sekiranya dos yang disyorkan terlampaui, langkah-langkah standard mesti diambil: keluarkan tablet yang tidak larut dari perut dan berjumpa doktor.

Analog Trazent

Menurut mekanisme tindakan dan komposisi kimia, analog Trazhenta adalah Galvus, Onglisa, Januvia.

Maklumat tambahan

Dadah yang merupakan turunan sulfonilurea, dalam kebanyakan kes, menyumbang kepada perkembangan hipoglikemia. Oleh itu, dalam beberapa kes, adalah mungkin untuk mengurangkan dos mereka semasa memberi resep dengan Trazhenta.

Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk, ubat ini disyorkan untuk diambil bersama dengan ubat hipoglikemik lain..

Menurut ulasan, Trazhenta dan analognya mengurangkan kepekatan hemoglobin dan glukosa glikosilasi dengan ketara semasa mengambil tablet puasa.

Kerana pening yang mungkin berlaku, berhati-hati ketika memandu kenderaan bermotor dan mesin berat semasa terapi ubat..

Arahan kepada Trazent menunjukkan bahawa tablet harus disimpan di tempat yang gelap, kering, sejuk dan jauh dari jangkauan kanak-kanak.

Trazenta (Trajenta) - arahan penggunaan

Nama antarabangsa - Trajenta

Komposisi dan bentuk pelepasan

Tablet bersalut filem berwarna merah terang, bulat, biconvex, dengan tepi miring, terukir dengan simbol syarikat di satu sisi dan terukir dengan "D5" di sisi lain. Dalam 1 tab. mengandungi: linagliptin - 5 mg. Eksipien: manitol - 130,9 mg, pati pra-pelat - 18 mg, pati jagung - 18 mg, copovidone - 5,4 mg, magnesium stearat - 2,7 mg. Komposisi shell: opadray merah jambu (02F34337) - 5 mg (hypromellose 2910 - 2,5 mg, titanium dioxide (E171) - 1,25 mg, talc - 0,875 mg, macrogol 6000 - 0,25 mg, pewarna besi merah oksida (E172) - 0,125 mg). Bentuk pelepasan: 7 keping. - lepuh dari Al / Al (2, 4 atau 8 pcs.) atau 10 pcs. - lepuh dari Al / Al (3) - bungkusan kadbod.

Kumpulan klinikal dan farmakologi

Ubat hipoglikemik oral

Kumpulan farmakoterapeutik

Ejen hipoglikemik - perencat dipeptidyl peptidase-4

kesan farmakologi

Ubat hipoglikemik oral. Linagliptin adalah penghambat enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), yang terlibat dalam penonaktifan hormon incretin - glukagon seperti peptida jenis 1 (GLP-1) dan polipeptida insulinotropik (HIP) yang bergantung pada glukosa. Hormon ini cepat dimusnahkan oleh enzim DPP-4. Kedua-dua incretin terlibat dalam mengekalkan kepekatan glukosa fisiologi. Kepekatan basal GLP-1 dan GUI pada siang hari rendah, tetapi meningkat dengan cepat sebagai tindak balas terhadap pengambilan makanan. GLP-1 dan HIP meningkatkan biosintesis insulin dan rembesannya oleh sel beta pankreas pada kepekatan glukosa darah normal atau tinggi. Sebagai tambahan, GLP-1 mengurangkan rembesan glukagon oleh sel alpha pankreas, yang menyebabkan penurunan pengeluaran glukosa di hati.

Linagliptin secara aktif dikaitkan dengan enzim DPP-4 (ikatan terbalik), yang menyebabkan peningkatan konsentrasi incretin secara berterusan dan pemeliharaan jangka panjang aktiviti mereka. Trazhenta meningkatkan rembesan insulin yang bergantung pada glukosa dan mengurangkan rembesan glukagon, yang menyebabkan normalisasi tahap glukosa darah. Linagliptin secara selektif mengikat enzim DPP-4 dan mempunyai selektiviti 10,000 kali lebih besar untuk DPP-4 berbanding dengan enzim dipeptyl peptidase-8 atau dipeptyl peptidase-9 in vitro.

Dalam ujian klinikal di mana linagliptin digunakan sebagai monoterapi, terapi kombinasi dengan metformin, terapi kombinasi dengan persiapan sulfonylurea, terapi kombinasi dengan insulin, terapi kombinasi dengan metformin dan persiapan sulfonylurea, terapi kombinasi dengan pioglitazone, terapi kombinasi dengan metformin dan pioglitazone, terapi gabungan dengan metformin dibandingkan dengan glimeperid adalah penurunan yang signifikan secara statistik dalam hemoglobin glikosilasi (HbA 1c) dan penurunan glukosa plasma puasa.

Penggunaan linagliptin pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk yang menerima terapi hipoglikemik asas yang mencukupi

Dalam kajian klinikal di mana linagliptin digunakan sebagai tambahan kepada terapi hipoglikemik asas (termasuk insulin, sulfonilurea, tanah liat, dan pioglitazone), penurunan yang signifikan secara statistik dalam hemoglobin glikosilasi HbA 1c ditunjukkan (sebanyak 0.59% berbanding dengan plasebo; nilai awal HbA 1c adalah sekitar 8.2 ) dan penurunan glukosa plasma puasa (penurunan 14 mg / dL (0,8 mmol / L) berbanding dengan plasebo).

Farmakokinetik

Farmakokinetik lignagliptin telah dikaji secara komprehensif ketika digunakan pada sukarelawan yang sihat dan pada pesakit diabetes jenis 2. Pada sukarelawan yang sihat, setelah pemberian linagliptin pada dos 5 mg, ia cepat diserap, kepekatan maksimum linagliptin plasma dicapai setelah 1.5 jam.

Kepekatan linagliptin dalam plasma menurun biphasic. Tempoh separuh hayatnya panjang, lebih dari 100 jam, yang terutama disebabkan oleh pengikatan linagliptin yang stabil dengan enzim DPP-4, bagaimanapun, sejak ikatan boleh diterbalikkan, tidak berlaku pengumpulan linagliptin. Berkesan T 1/2 setelah penggunaan linagliptin berulang pada dos 5 mg adalah kira-kira 12 jam. Apabila menggunakan linagliptin pada dos 5 mg 1 waktu / hari, kepekatan linagliptin dalam keadaan stabil dicapai setelah dos ke-3.

Farmakokinetik linagliptin pada sukarelawan yang sihat dan pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 umumnya serupa.

Ketersediaan bio mutlak linagliptin adalah sekitar 30%. Penerimaan linagliptin dengan makanan yang mengandungi sejumlah besar lemak tidak memberi kesan yang signifikan terhadap farmakokinetik. Kajian in vitro menunjukkan bahawa linagliptin adalah substrat untuk P-glikoprotein dan isoenzim CYP3A4. Ritonavir, sebagai perencat berpotensi P-glikoprotein dan isoenzim CYP3A4, dapat menggandakan nilai AUC. Rifampicin, sebagai induktor berpotensi P-glikoprotein dan isoenzim CYP3A4, dapat menurunkan nilai AUC semasa keadaan keseimbangan farmakokinetik.

V d selepas suntikan linagliptin iv tunggal pada dos 5 mg kepada sukarelawan yang sihat adalah kira-kira 1110 L, yang menunjukkan pengedaran intensif dalam tisu. Pengikatan lignagliptin ke protein plasma bergantung pada kepekatannya dan berjumlah sekitar 99% pada kepekatan 1 nmol / L, dan 75-89% pada kepekatan lebih dari 30 nmol / L, yang mencerminkan ketepuan pengikatan linagliptin ke DPP-4 ketika kepekatannya meningkat. Pada kepekatan tinggi, apabila terdapat ketepuan lengkap DPP-4, 70-80% linagliptin mengikat protein plasma lain (bukan DPP-4), dan 30-20% linagliptin berada dalam plasma dalam keadaan tidak terikat.

Bahagian linagliptin yang tidak signifikan dimetabolismekan. Metabolisme memainkan peranan sekunder dalam penghapusan linagliptin. Satu metabolit utama linagliptin diketahui, yang tidak mempunyai aktiviti farmakologi..

Jalan perkumuhan yang disukai adalah melalui usus. Kira-kira 5% linagliptin diekskresikan oleh buah pinggang. 4 hari selepas pemberian oral linagliptin berlabel [14 C], sukarelawan yang sihat menerima sekitar 85% daripada dos (80% melalui usus dan 5% air kencing) dengan CC sekitar 70 ml / min..

Petunjuk untuk digunakan

Diabetes diabetes jenis 2:

- pada pesakit dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi menggunakan diet dan senaman (dengan intoleransi terhadap metformin atau dengan kontraindikasi penggunaannya kerana kegagalan buah pinggang);

- dalam kombinasi dengan metformin, sulfonylureas atau thiazolidinedione dengan diet, senaman dan monoterapi yang tidak berkesan dengan ubat-ubatan ini;

- dalam kombinasi dengan insulin atau terapi multikomponen dengan insulin, metformin dan / atau pioglitazone dan / atau sulfonylureas dengan diet, senaman dan terapi kombinasi yang tidak berkesan dengan ubat-ubatan ini.

Kontraindikasi

- diabetes mellitus jenis 1;

- penyusuan (penyusuan susu ibu);

- kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun;

- hipersensitiviti terhadap sebarang komponen ubat.

Rejimen dos dan kaedah penggunaan

Dos yang disyorkan adalah 5 mg (1 tab.) 1 kali / hari, di dalam.

Trazenta boleh diambil tanpa mengira makanan pada bila-bila masa sepanjang hari.

Semasa melewati dos seterusnya, pesakit harus mengambil ubat sebaik sahaja dia mengingat ini. Jangan mengambil dos berganda dalam satu hari.

Penyesuaian dos untuk digunakan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang, hati dan pesakit tua tidak diperlukan.

Kesan sampingan Trazhenty

Kekerapan kesan sampingan semasa menggunakan linagliptin pada dos 5 mg adalah serupa dengan kekerapan kesan sampingan ketika menggunakan plasebo.

Penghentian terapi kerana kejadian buruk adalah lebih tinggi pada kumpulan pesakit yang menerima plasebo (4.4%) daripada pada kumpulan yang menerima linagliptin pada dos 5 mg (3,5%).

Kesan sampingan berikut diperhatikan dengan monoterapi linagliptin:

Dari sistem imun: reaksi hipersensitiviti.

Dari sistem pernafasan: batuk.

Sistem pencernaan: pankreatitis.

Penyakit berjangkit: nasofaringitis.

Semasa menggunakan linagliptin dengan metformin:

Dari sistem imun: reaksi hipersensitiviti.

Dari sistem pernafasan: batuk.

Saluran pencernaan: pankreatitis.

Penyakit berjangkit: nasofaringitis.

Semasa menggunakan linagliptin dengan derivatif sulfonylurea:

Dari sistem imun: reaksi hipersensitiviti.

Gangguan Metabolik: Hipertrigliseridemia.

Dari sistem pernafasan: batuk.

Sistem pencernaan: pankreatitis.

Penyakit berjangkit: nasofaringitis.

Semasa menggunakan linagliptin dengan pioglitazone:

Dari sistem imun: reaksi hipersensitiviti.

Gangguan Metabolik: Hiperlipidemia.

Dari sistem pernafasan: batuk.

Saluran pencernaan: pankreatitis.

Penyakit berjangkit: nasofaringitis.

Lain-lain: kenaikan berat badan.

Semasa menggunakan linagliptin dengan insulin:

Dari sistem imun: reaksi hipersensitiviti.

Dari sistem pernafasan: batuk.

Dari sistem pencernaan: pankreatitis, sembelit.

Penyakit berjangkit: nasofaringitis.

Semasa menggunakan linagliptin dengan metformin dan sulfonylurea derivatif:

Dari sistem imun: hipersensitiviti.

Gangguan Metabolik: Hipoglikemia.

Dari sistem pernafasan: batuk.

Saluran pencernaan: pankreatitis.

Penyakit berjangkit: nasofaringitis.

Semasa menggunakan linagliptin dengan metformin dan pioglitazone:

Dari sistem imun: reaksi hipersensitiviti.

Gangguan Metabolik: Hiperlipidemia.

Dari sistem pernafasan: batuk.

Saluran pencernaan: pankreatitis.

Penyakit berjangkit: nasofaringitis.

Lain-lain: kenaikan berat badan.

Pengalaman aplikasi selepas pemasaran:

Dari sistem imun: angioedema, urtikaria.

Sistem pencernaan: pankreatitis akut.

Pada bahagian kulit: ruam.

Kehamilan dan penyusuan

Penggunaan linagliptin semasa kehamilan dan semasa menyusu adalah kontraindikasi.

Data yang diperoleh dalam kajian praklinik pada haiwan menunjukkan pengasingan linagliptin dan metabolitnya dalam susu ibu. Risiko pendedahan kepada bayi baru lahir dan anak semasa menyusu tidak dikecualikan.

Sekiranya perlu menggunakan linagliptin semasa menyusui, penyusuan susu ibu harus dihentikan.

Gunakan untuk gangguan fungsi hati

Penyesuaian dos untuk digunakan pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu tidak diperlukan.

Gunakan untuk gangguan fungsi buah pinggang

Penyesuaian dos untuk digunakan pada pesakit dengan gangguan fungsi ginjal tidak diperlukan.

Penggunaan ubat pada kanak-kanak

Penggunaan ubat ini pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun adalah kontraindikasi.

Gunakan pada pesakit tua

Penyesuaian dos untuk digunakan pada pesakit tua tidak diperlukan.

Arahan khas untuk kemasukan

Trazenta dikontraindikasikan pada pesakit dengan diabetes mellitus tipe 1 atau untuk rawatan ketoasidosis diabetes.

Kejadian hipoglikemia dalam kes penggunaan linagliptin sebagai monoterapi setanding dengan plasebo.

Dalam kajian klinikal, dilaporkan bahawa kejadian hipoglikemia dalam kes penggunaan linagliptin dalam kombinasi dengan ubat-ubatan yang tidak dipercayai menyebabkan hipoglikemia (metformin, turunan thiazolidinedione) serupa dengan kesan plasebo yang sesuai..

Derivatif sulfonilurea diketahui menyebabkan hipoglikemia. Oleh itu, dalam kes penggunaan linagliptin dalam kombinasi dengan derivatif sulfonylurea, berhati-hati harus dilakukan. Sekiranya perlu, mungkin untuk mengurangkan dos derivatif sulfonylurea.

Penggunaan linagliptin tidak meningkatkan risiko terkena penyakit kardiovaskular.

Linagliptin dalam terapi kombinasi dengan ubat hipoglikemik oral lain digunakan pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk.

Linagliptin memberikan penurunan yang signifikan dalam kepekatan glikosilasi hemoglobin dan kepekatan glukosa puasa.

Penggunaan linagliptin pada pesakit yang berumur lebih dari 70 tahun

Penggunaan linagliptin menyebabkan penurunan yang signifikan dalam hemoglobin A glikosilasi (HbA1c) (0.64% berbanding dengan plasebo; HbA asas1c berjumlah sekitar 7.8%). Penggunaan linagliptin juga menyebabkan penurunan glukosa plasma puasa yang ketara.

Rawatan dengan linagliptin tidak meningkatkan risiko kardiovaskular. Titik akhir utama (gabungan kekerapan kejadian atau masa yang berlalu sebelum berlakunya kematian kardiovaskular pertama, infark miokard tidak fatal, strok tidak membawa maut atau dimasukkan ke hospital kerana angina tidak stabil) dicapai pada pesakit yang menerima linagliptin jauh lebih rendah daripada kumpulan gabungan pesakit yang menerima ubat aktif perbandingan dan plasebo (risiko relatif 0.78; selang keyakinan 95% 0.55; 1.12).

Pengalaman Aplikasi Pasca Pemasaran

Pada pesakit yang mengambil linagliptin, kes pankreatitis akut telah dilaporkan. Sekiranya disyaki pankreatitis, penggunaan ubat tersebut harus dihentikan.

Kesan terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme

Kajian mengenai kesan ubat terhadap keupayaan memandu kenderaan dan mekanisme belum dilakukan. Namun, kerana kemungkinan timbulnya pening, perhatian mesti diambil ketika memandu kenderaan dan mekanisme.

Berlebihan

Semasa ujian klinikal terkawal pada sukarelawan yang sihat, satu dos linagliptin pada dos 600 mg (120 kali daripada dos yang disyorkan) dapat diterima dengan baik. Tidak ada pengalaman dengan linagliptin dalam dos melebihi 600 mg.

Sekiranya berlaku overdosis, disarankan untuk menggunakan langkah-langkah biasa yang bersifat menyokong, misalnya, membuang ubat yang tidak diserap dari saluran gastrointestinal, pemantauan klinikal dan terapi simptomatik.

Interaksi dengan Ubat-ubatan Lain

Penilaian interaksi ubat in vitro

Linagliptin adalah perencat kompetitif lemah isoenzim CYP3A4.

Linagliptin tidak menghalang isoenzim CYP yang lain dan bukan merupakan penyebabnya.

Linagliptin adalah substrat untuk P-glikoprotein dan sedikit sebanyak menghalang pengangkutan digoxin yang dimediasi P-glikoprotein.

Penilaian interaksi ubat in vivo

Linagliptin tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal terhadap farmakokinetik metformin, glibenclamide, simvastatin, pioglitazone, warfarin, digoxin dan pil perancang, yang telah terbukti secara in vivo dan didasarkan pada kemampuan rendah lignagliptin untuk menyebabkan interaksi ubat dengan substrat CYP2C4, R-glikoprotein dan molekul pengangkutan kation organik.

Metformin. Gabungan penggunaan metformin (beberapa dos harian 850 mg 3 kali / hari) dan linagliptin pada dos 10 mg 1 kali / hari (lebih tinggi daripada dos terapi) pada sukarelawan yang sihat tidak menyebabkan perubahan klinikal yang signifikan dalam farmakokinetik linagliptin atau metformin. Oleh itu, linagliptin bukan penghambat pengangkutan kation organik.

Derivatif sulfonilurea. Farmakokinetik lignagliptin (5 mg) tidak berubah apabila digabungkan dengan glibenclamide (satu dos gliburide 1,75 mg) dan banyak pemberian lignagliptin oral (masing-masing 5 mg). Walau bagaimanapun, terdapat penurunan klinikal AUC dan C yang tidak signifikanmaks glibenclamide sebanyak 14%. Oleh kerana glibenclamide dimetabolisme terutamanya oleh CYP2C9, data ini juga mengesahkan kesimpulan bahawa linagliptin bukan penghambat CYP2C9. Tidak ada interaksi yang signifikan secara klinikal dengan derivatif sulfonylurea lain (misalnya, glipizide dan glimepiride), yang, seperti glibenclamide, terutama dimetabolisme dengan CYP2C9.

Thiazolidinediones. Penggunaan gabungan beberapa dos linagliptin pada 10 mg / hari (lebih tinggi daripada dos terapeutik) dan pioglitazone pada 45 mg / hari (beberapa dos), yang merupakan substrat untuk CYP2C8 dan CYP3A4, tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal terhadap farmakokinetik linagliptin atau pioglitazone, atau metabolio pita aktif. Ini menunjukkan bahawa linagliptin in vivo bukan penghambat metabolisme yang dimediasi oleh CYP2C8 dan mengesahkan kesimpulan bahawa tidak ada kesan penghambatan linagliptin in vivo yang signifikan pada CYP3A4.

Ritonavir. Penggunaan gabungan linagliptin (dos tunggal 5 mg secara lisan) dan ritonavir (beberapa dos 200 mg secara lisan), perencat aktif P-glikoprotein dan isoenzim CYP3A4, meningkatkan nilai AUC dan Cmaks linagliptin, masing-masing 2 kali dan 3 kali. Walau bagaimanapun, perubahan dalam farmakokinetik lignagliptin tidak dianggap penting. Oleh itu, interaksi yang signifikan secara klinikal dengan perencat lain P-glikoprotein dan CYP3A4 tidak dijangka, dan perubahan dos tidak diperlukan.

Rifampisin. Penggunaan berganda linagliptin dan rifampicin, pemicu aktif P-glikoprotein dan isoenzim CYP3A4, menyebabkan penurunan nilai AUC dan Cmaks lignagliptin, masing-masing, sebanyak 39.6% dan 43.8%, dan penurunan dalam penghambatan aktiviti basal dipeptidyl peptidase-4 asas sekitar 30%. Oleh itu, diharapkan keberkesanan klinikal linagliptin, yang digunakan dalam kombinasi dengan pemicu aktif P-glikoprotein, akan dipertahankan, walaupun mungkin tidak sepenuhnya.

Digoxin. Gabungan penggunaan linagliptin sukarelawan yang sihat (5 mg / hari) dan digoxin (0,25 mg / hari) tidak mempengaruhi farmakokinetik digoxin. Oleh itu, inagivin linagliptin bukan penghambat pengangkutan yang dimediasi oleh P-glikoprotein.

Warfarin. Linagliptin, digunakan berulang kali pada dosis 5 mg / hari, tidak mengubah farmakokinetik warfarin, yang merupakan substrat untuk CYP2C9, yang menunjukkan ketiadaan kemampuan linagliptin untuk menghambat CYP2C9.

Simvastatin. Linagliptin, yang digunakan berulang kali pada sukarelawan yang sihat pada dos 10 mg / hari (di atas dos terapeutik), mempunyai kesan minimum terhadap parameter farmakokinetik simvastatin, yang merupakan substrat sensitif untuk CYP3A4. Setelah mengambil 10 mg linagliptin bersama dengan simvastatin, digunakan dalam dos harian 40 mg selama 6 hari, AUC simvastatin meningkat sebanyak 34%, dan nilai Cmaks - pada 10%. Oleh itu, linagliptin adalah perencat metabolisme yang lemah yang dimediasi oleh CYP3A4. Perubahan dos apabila diambil bersamaan dengan ubat yang dimetabolisme dengan CYP3A4 tidak dianggap sesuai..

Kontraseptif oral. Penggunaan gabungan linagliptin pada dos 5 mg dengan levonorgestrel atau ethinyl estradiol tidak mengubah farmakokinetik ubat ini.

Syarat Percutian di Farmasi

Ubat preskripsi.

Terma dan syarat penyimpanan

Ubat tersebut harus disimpan di luar jangkauan kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Tarikh luput - 3 tahun.

Penggunaan ubat Trazhent hanya seperti yang ditetapkan oleh doktor, arahan diberikan untuk rujukan!