Kumpulan farmakologi - Prostaglandin, tromboksana, leukotrien, analog dan antagonisnya

Persediaan subkumpulan tidak termasuk. Aktifkan

Penerangan

Prostaglandin adalah bahan aktif secara biologi yang terbentuk dalam sel dari arachidonic dan beberapa asid lemak tak jenuh lain (dihomolinolenik) yang terkandung dalam membran fosfolipid. Bergantung pada laluan biotransformasi enzimatik asid arakidonat, bukan sahaja PG dapat terbentuk (termasuk prostacyclins dan thromboxanes, dengan penyertaan synthetases yang sesuai), tetapi juga leukotrien (produk pengoksidaan oleh mekanisme 5-lipoxygenase).

Mengikut keistimewaan struktur kimia, PG dibahagikan kepada kumpulan yang mempunyai indeks Latin A, B, E, F, dan lain-lain, dan menjadi subkelompok yang ditunjukkan dengan angka Arab (PGE1, Pge2 dll), sepadan dengan bilangan ikatan berganda dalam molekul.

Prostaglandin dan analog sintetiknya mempunyai aktiviti fisiologi (farmakologi) pelbagai aspek. Mereka dianggap sebagai bahan seperti hormon (hormon "tempatan") yang mengatur metabolisme sel..

Karakteristik adalah kesan sejumlah GHG pada aktiviti kontraktil otot licin, rembesan, peredaran darah (termasuk peredaran mikro), serta fungsi tubuh yang lain. Prostaglandin kumpulan F2alpha dan E2 mempunyai kesan merangsang yang kuat pada myometrium dan telah mendapati penggunaannya dalam amalan perubatan sebagai agen uterotonisasi sekiranya berlaku persalinan yang lemah (lihat Uterotonik). Prostacyclin (PGI2) adalah perencat endogen yang kuat terhadap agregasi dan lekatan platelet, mempunyai aktiviti vasodilatasi dan antihipertensi. Sebaliknya, tromboksana mendorong pengagregatan dan menyempitkan saluran darah.

Leukotrien memainkan peranan penting dalam perkembangan keradangan dan bronkospasme; antagonis mereka telah digunakan secara meluas untuk menghilangkan serangan asma, sindrom alahan dan keradangan.

Prostaglandin

Bahan aktif secara biologi, yang merupakan turunan dari asid lemak tak jenuh ganda, molekulnya mengandungi 20 atom karbon. Kesan biologi P. adalah pelbagai; salah satu kesan biologi utama P. terletak pada kesan ketara pada nada otot licin pelbagai organ. P. mengurangkan rembesan jus gastrik dan mengurangkan keasidannya, adalah perantara keradangan dan reaksi alergi (lihat Mediator), mengambil bahagian dalam aktiviti pelbagai bahagian sistem pembiakan, memainkan peranan penting dalam pengaturan aktiviti ginjal, dan mempengaruhi pelbagai kelenjar endokrin. Pelanggaran biosintesis P. boleh menyebabkan perkembangan keadaan patologi yang teruk. P. sintetik dan separa sintetik digunakan sebagai ubat.

Pada pertengahan 30-an. Abad ke-20 Saintis Sweden Euler (V. Euler) menemui bahan aktif secara biologi dalam ekstrak dari kelenjar prostat (prostat), yang disebutnya prostaglandin, percaya bahawa ia dihasilkan hanya dalam kelenjar prostat. Kemudian dinyatakan bahawa P. terbentuk di hampir semua organ dan tisu. Pada tahun 1962, struktur kimia prostaglandin diuraikan. Ternyata rangka karbon molekul P. mempunyai bentuk kitaran lima anggota dan dua rantai sisi. Prostaglandin dapat dianggap sebagai turunan dari asid prostanoik yang disebut - sebatian yang tidak ada di alam semula jadi, tetapi diperoleh secara sintetik.

Kira-kira 20 prostaglandin berbeza diketahui. Bergantung pada struktur, mereka dibahagikan kepada beberapa jenis, dilambangkan dengan huruf abjad Latin: A, B, C, D, E, F, dll. Prostaglandin setiap jenis dibahagikan kepada siri 1, 2 dan 3 bergantung kepada bilangan ikatan berganda pada rantai sisi molekul. Memandangkan jenis dan siri PGE yang dilambangkan P.2 (PGE2), PGD1 (PGD1), PGN2 (PGH2) dll.

Pada tahun 70an. Abad ke-20 didapati bahawa turunan aktif biologi lain dari asid lemak tak jenuh ganda (Asid lemak) terbentuk di tubuh manusia dan haiwan, tromboksana (TX) dalam trombosit, dan leukotrien (LT) dalam leukosit. Thromboxanes berbeza dengan prostaglandin dengan adanya cincin oksana enam anggota dalam molekul dan bukannya cincin lima anggota, bergantung pada struktur tromboksana A dan B yang dibezakan (TXA dan TXB). Thromboxanes dari kedua-dua jenis, pada gilirannya, dibahagikan kepada siri 1, 2 dan 3 mengikut prinsip yang sama dengan prostaglandin.

Ciri struktur leukotrien adalah ketiadaan struktur siklik dalam molekul. Bergantung pada struktur kumpulan fungsional dalam rantai karbon, leukotrien dibahagikan kepada jenis A, B, C, D dan E, dan bergantung kepada bilangan ikatan berganda dalam molekul, mereka dibahagikan kepada siri 3, 4 dan 5. Leukotrien singkatan ditetapkan seperti berikut: LTV3, LTS3 dan lain-lain. Dalam molekul LTS, LTD dan LT, residu glutathione, sisteinil glisin dan sistein dilampirkan ke atom karbon ke-6, masing-masing.

Di dalam tubuh manusia dan haiwan, P., thromboxanes dan leukotrienes terbentuk dari prekursor biasa - asid lemak tak jenuh ganda yang tidak dapat diganti dengan bilangan atom karbon dan ikatan berganda dalam molekul, termasuk dari asid linoleik dan arakidonik. Faktor yang mengehadkan kadar biosintesis P. adalah jumlah (kumpulan) asid lemak bebas, oleh itu bahan yang mempengaruhi pemecahan hidrolisis trigliserida (lihat Lemak, Pertukaran Lemak), fosfolipid dan ester kolesterol (lihat Lipid, Kolesterol), yang Asid lemak tak jenuh ganda disertakan, mereka dapat mengatur intensiti pembentukan P. Oleh itu, Catecholamines, bradykinin, angiotensin II menyebabkan peningkatan pelepasan asid lemak dalam badan, sehingga secara tidak langsung merangsang pembentukan prostaglandin. Nampaknya, ini adalah mekanisme yang sama untuk merangsang biosintesis P., thromboxanes dan leukotrienes semasa iskemia atau tindakan mekanikal pada sel. Hormon kortikosteroid, sebaliknya, menghalang biosintesis P., thromboxanes dan leukotrienes, kerana mereka menghalang pembebasan asid lemak. Sebilangan sebatian mempengaruhi pembentukan jenis P. dan tromboksana tertentu, misalnya, peroksida asid lemak secara khusus menghalang biosintesis prostaglandin I.2-(prostaglandin I2 atau prostacyclin), dan imidazole - pembentukan tromboksana A2. Sejumlah ubat mempunyai kesan yang jelas pada pembentukan P., thromboxanes dan leukotrienes, mengubah bukan sahaja jumlah keseluruhannya, tetapi juga perbandingan antara jenis dan siri individu. sebagai contoh, ubat anti-radang - salisilat, indomethacin (metindole), brufen, dan lain-lain - menghalang siklooksigenase, yang menjadi pemangkin tahap pertama biosintesis P. Ini menyebabkan penurunan pembentukan P. dan tromboksana, dan peningkatan dalam hasil leukotrienes. Pada masa yang sama, beberapa flavonoid (misalnya rutin) menghalang biosintesis leukotrien. Mengubah nisbah P. terbentuk adalah penting, kerana P. individu mempunyai kesan biologi yang berbeza, dan sering bertentangan.

Prostaglandin dan tromboksana adalah sebatian jangka pendek. Separuh hayat sebahagiannya diukur dalam beberapa saat. Pemusnahan P. yang cepat menentukan lokasi kesannya - P. bertindak terutamanya di tempat sintesisnya. P. metabolisme, yang menyebabkan ketidakaktifan mereka cepat, dilakukan di semua tisu, tetapi sangat aktif di paru-paru, hati dan ginjal.

Kesan biologi P. berbeza kerana bukan sahaja polyvalency biologi individu P., tetapi juga kerana kepelbagaian besarnya. Prostaglandin F1 dan D2 menyebabkan pengecutan bronkus, dan prostaglandin E2 - kelonggaran mereka. Thromboxane A2 mengurangkan dinding saluran darah dan meningkatkan tekanan darah, dan prostaglandin I2 Ia mempunyai kesan vasodilating, disertai dengan kesan hipotensi. Hubungan antagonis antara tromboksana A2 dan prostaglandin I2 juga muncul ketika mereka bertindak pada sistem pembekuan darah: thromboxane A2 adalah pemicu semula jadi agregasi platelet yang kuat, dan prostaglandin I2, disintesis di dinding saluran darah, berperanan sebagai penghambat pengagregatan platelet dalam tubuh manusia dan haiwan. Nisbah Prostaglandin I2 dan tromboksana A2 penting untuk fungsi normal sistem kardiovaskular.

Prostaglandin sangat penting untuk proses ovulasi; mereka mempengaruhi kemajuan pergerakan ovum dan sperma, kontraktilitas rahim, dan juga diperlukan untuk persalinan normal: aktiviti buruh yang buruk dan pemanjangan kehamilan dikaitkan dengan kekurangan P., dan peningkatan pendidikan P. dapat menyebabkan pengguguran spontan dan kelahiran pramatang. Pada bayi yang baru lahir P. mengatur penutupan saluran tali pusat dan ductus arteriosus.

Prostaglandin, selain mempengaruhi reseptor tertentu, secara langsung boleh mempengaruhi struktur fungsi sel. Sebagai ubat P. digunakan untuk menyebabkan kelahiran anak (Melahirkan), kegembiraan dan rangsangan persalinan, penghentian kehamilan. Dalam dos terapeutik, P. tidak memberi kesan buruk kepada ibu dan janin. Kepekaan rahim terhadap pengenalan P. berbeza pada peringkat kehamilan yang berlainan; pada peringkat awal dan akhir, kesan merangsang mudah timbul, dan dalam selang waktu di antara mereka, P. myometrium bertindak balas dengan lemah terhadap pemberian ubat P..

Untuk penamatan kehamilan secara tiruan, pentadbiran P. intravena, intramuskular, faraj, oral, ekstra dan intraamninal digunakan. Semasa pengguguran pada peringkat awal, pengenalan 15-metil-PGF paling berkesan (metil ester prostaglandin F) dalam bentuk suppositori (3 mg) atau intramuskular (200-300 mcg 5 kali setiap 3 jam); semasa mengandung selama 13-14 minggu. - pentadbiran tunggal tambahan 15-metil-PGF (2.5 mg) dengan astringen (giskon) atau dalam bentuk lilin (3 mg); selepas minggu ke-15 kehamilan - pentadbiran intraamnial sebanyak 2.5 mg 15-metil-PGF atau 40-50 mg PGF, serta lilin dengan 15-metil-PGF (3 mg).

Untuk merangsang dan merangsang tenaga kerja, sediaan P. boleh diberikan secara intravena, oral, extraamnally, vaginally dan rektum; pemberian titisan intravena yang paling banyak dipercayai bagi larutan PGR, dalam pengenceran 5 mg per 500 ml larutan natrium klorida isotonik atau larutan glukosa 5% dan larutan PGF dalam pencairan 1 mg setiap 500 ml pelarut yang sama. Penyelesaian yang disediakan diberikan pada kadar 6-8 hingga 40 tetes dalam 1 minit.

Dalam amalan obstetrik dan PGF dalam bentuk supositoria atau larutan disuntikkan ke saluran serviks atau bahagian bawah rahim seorang wanita dengan tujuan induksi buruh. Semasa menggunakan persiapan P. dalam amalan obstetrik dan ginekologi, hipertensi dan kontraksi spastik rahim, pelanggaran aktiviti jantung janin, kadang-kadang diperhatikan; tindak balas buruk seperti menggigil, muntah, dan cirit-birit diperhatikan. Reaksi dan komplikasi buruk cenderung berlaku semasa penamatan kehamilan, kerana dan dalam kes-kes ini, dos ubat yang besar digunakan, untuk pencegahan, rawatan reaksi buruk dan komplikasi, ubat ini disyorkan.

Kontraindikasi terhadap penggunaan P. untuk mendorong pengguguran, rangsangan dan rangsangan buruh adalah penyakit somatik yang teruk, reaksi alergi terhadap persiapan prostaglandin, asma bronkial, epilepsi, parut rahim, pelvis sempit anatomi dan klinikal, plasenta previa, dan detasmen pramatang dari plasenta yang biasanya berada.

Bibliografi: Biokimia hormon dan peraturan hormon, di bawah editorial PADA. Yudaev, s. 300, M., 1976; Varfolomeev S.D. dan Mevkh A.G. Prostaglandin - pengatur bio molekul, M., 1985; Prostaglandin, ed. I.S. Azhgikhina, M., 1978; Prostaglandin dan penggunaannya dalam obstetrik, ed. L.S. Persianinova, M., 1977; Embry M.P. Prostaglandin dalam fungsi pembiakan manusia, trans. dari Bahasa Inggeris., M., 1978, bibliogr.

Prostaglandin dan derivatif sintetiknya

Penerangan mengenai kumpulan farmakologi

Sifat perubatan

Prostaglandin adalah sekumpulan bahan aktif biogenik dan fisiologi yang terkandung dalam organ dan tisu badan. Sesuai dengan struktur kimia, prostaglandin dibahagikan kepada beberapa kumpulan yang mempunyai indeks Latin E, F, A, B, dan lain-lain, dan menjadi subkelompok dengan sebutan angka tambahan1, Pge2 dan lain-lain). Nombor menunjukkan bilangan ikatan berganda dalam rantai sisi molekul satu atau prostaglandin yang lain.

Prostaglandin mempunyai aktiviti fisiologi (farmakologi) pelbagai aspek.

Karakteristik adalah kesan sejumlah prostaglandin pada aktiviti kontraktil otot licin, rembesan, peredaran darah (termasuk peredaran mikro), serta fungsi tubuh yang lain. Prostaglandin kumpulan E, F dan A. PGE yang paling aktif1 dan pge2 mempunyai bronkodilator, dan PGE- tindakan bronkokonstriktif; PGE, menghalang rembesan jus gastrik, pembebasan asid hidroklorik dan pepsin; Pge2 mengurangkan ketahanan vaskular periferal dan menurunkan tekanan darah, meningkatkan kebolehtelapan kapilari; Pge1 dan PGA2 juga mengurangkan daya tahan vaskular dan menurunkan tekanan darah.

Prostaglandin memainkan peranan penting dalam mekanisme tindakan sejumlah ubat. Didapati bahawa asid asetilsalisilat, indomethacin, orthophene dan ubat-ubatan anti-radang bukan steroid lain menghalang aktiviti biosintesis dan fisiologi prostaglandin, sehingga menunjukkan kesan analgesik dan anti-radang mereka. Kesan prostaglandin pada myometrium kedua-dua rahim yang tidak hamil dan yang hamil sepanjang tempoh kehamilan diperhatikan. Selain itu, prostaglandin memainkan peranan penting dalam perkembangan keradangan, bronkospasme, merupakan komponen anafilaksis zat yang bertindak balas lambat, mempengaruhi sistem darah.

Penerangan ringkas mengenai persediaan prostaglandin

Alprostadil (Prostaglandin E1) digunakan dalam rawatan penyakit kronik penghapusan arteri pada bahagian bawah kaki (menghilangkan aterosklerosis).

Arthrotek (Diclofenac + Misoprostol) digunakan untuk merawat osteoartritis, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis.

Misoprostol (Prostaglandin E1) digunakan untuk mencegah kesan ulserogenik ubat-ubatan anti-radang bukan steroid, termasuk asid acetylsalicylic.

Penerangan ringkas mengenai kumpulan farmakologi. Prostaglandin digunakan untuk penyakit kronik menghilangkan arteri anggota badan bawah (aterosklerosis obliterans).

Prostaglandin adalah hormon

Di bawah pengaruh siklooksigenase (COX-1, COX-2 dan varian sambinya), molekul asid arakidonik yang diperluas (asid eicosatetraenoik) diubah menjadi sebatian yang mengandungi cincin pusat dengan dua pengganti panjang: prostaglandin, prostacyclin dan thromboxanes.

Di bawah tindakan lipoxygenase, leukotrien disintesis dari asid arakidonik, yang tidak mempunyai cincin di bahagian tengah struktur. Produk yang berasal dari asid arakidonat bertindak sebagai hormon tempatan dan cepat tidak aktif. Kumpulan prostaglandin dan leukotrien termasuk sebilangan besar sebatian yang berkait rapat. Bahagian ini membincangkan hanya prostaglandin yang paling penting dan kesan utamanya..

a) Prostaglandin (PG) E2 menghalang rembesan jus gastrik dan meningkatkan pengeluaran lendir, yang melindungi membran mukus. PGF2α merangsang pengecutan rahim. PGI2 (prostacyclin) menyebabkan vasodilatasi dan mendorong ekskresi ginjal Na +.

Di samping itu, prostaglandin yang disintesis oleh COX-2 terlibat dalam proses keradangan, meningkatkan kepekaan nociceptors, yang mengurangkan ambang kesakitan, menyumbang kepada perkembangan tindak balas keradangan dengan mengeluarkan perantara seperti interleukin-1 dan faktor nekrosis tumor-α, dan peningkatan suhu badan.

b) Prostacyclin disintesis dalam endotelium vaskular dan terlibat dalam pengaturan aliran darah. Ia menyebabkan vasodilatasi dan mencegah agregasi platelet, iaitu ia adalah antagonis tromboksana yang berfungsi.

Thromboxane A2 - Hormon tempatan disintesis dalam platelet dan meningkatkan pengagregatannya. Pembentukan thromboxane berlaku dengan kecacatan kecil pada dinding vaskular atau kapilari.

Leukotrien terbentuk terutamanya dalam sel darah putih dan sel mast. Baru-baru ini didapati bahawa leukotrien dapat mengikat glutathione. Glutamin dan glisin dibelah dari kompleks ini, sehingga terbentuknya sejumlah besar hormon tempatan. Leukotrienes mempunyai sifat pro-radang; mereka merangsang penghijrahan leukosit dan meningkatkan aktiviti mereka.

Dalam reaksi anafilaksis, leukotrien menyebabkan vasodilatasi, meningkatkan kebolehtelapannya, dan juga dapat menyebabkan penyempitan saluran darah.

Penggunaan terapeutik eicosanoids sintetik. Usaha untuk mensintesis derivatif prostaglandin stabil untuk penggunaan terapeutik belum berjaya. Dinoprostone (PGE2), hemeprost dan sulprostan digunakan sebagai perangsang pengecutan rahim. Misoprostone bertujuan untuk melindungi mukosa gastrik, tetapi dicirikan oleh kesan sampingan sistemik yang teruk. Semua ubat ini tidak mempunyai kekhususan organ..

Apa itu prostaglandin dan penggunaannya

Prostaglandin adalah sebatian aktif tidak spesifik yang terkandung dalam dan diasingkan dari cecair mani. Semasa komposisi mereka dipelajari, ditentukan bahawa pembentukan prostaglandin berlaku di semua tisu badan. Tujuan utama prostaglandin adalah mengatur pelbagai sistem fungsional di mana semua proses kehidupan dijalankan. Mempengaruhi pergerakan sperma, kontraktilitas rahim, mereka sangat diperlukan dalam melakukan fungsi pembiakan. Dengan kekurangan prostaglandin, persalinan melemah dan janin dilahirkan lewat, dan peningkatannya dapat menyebabkan kelahiran pramatang dan keguguran. Pada bayi yang dilahirkan, prostaglandin menormalkan saluran arteri dan menyekat saluran di tali pusat.

Varieti dan ciri pendidikan

Sukar untuk menentukan bahagian badan yang tidak dipengaruhi oleh pengaruh prostaglandin. Tindakan mereka juga ditujukan pada saluran darah, tisu pernafasan dan pembiakan, tisu otot saluran gastrointestinal, dan dengan bantuan prostaglandin, semua proses penting dari manifestasi saraf, keradangan dan aliran darah yang melalui ginjal dilakukan.

Terdapat dua jenis prostaglandin, masing-masing mempunyai fungsi tertentu. Sebagai contoh:

thromboxane A dihasilkan oleh limpa, paru-paru, ginjal dan platelet dan bertanggungjawab untuk penyempitan saluran darah dan pembentukan gumpalan darah.

Prostacyclin disintesis dalam saluran, membran mukus perut, otot jantung dan rahim dan bertindak pada tubuh dengan tindakan terbalik, seperti sifat santai pembuluh darah, pemisahan platelet dan fibronolisis, yang dinyatakan oleh fungsi membelah pembekuan darah, yang membawa kepada pemulihan lumens di saluran darah.

Fungsi utama

Prostaglandin boleh memberi kesan besar kepada pelbagai sistem dan proses dalam badan. Berdasarkan varietas, adalah mungkin untuk menentukan fungsi utama prostaglandin, yang terdiri dari berikut:

  • proses kontraktil dan santai sistem otot gastrousus;
  • pengecutan otot rahim semasa kehamilan;
  • vasodilatasi, dinyatakan sebagai vasodilatasi dan menurunkan tekanan darah;
  • bronkodilasi dengan peningkatan pelepasan pada bronkus, yang berlaku kerana kelonggaran otot licin akibat pendedahan kepada prostaglandin;
  • pembentukan dan pengawalan jumlah asid dan lendir dalam perut dan banyak proses lain yang tertakluk kepada prostaglandin.

Prostaglandin mengatur fungsi ginjal, proses metabolisme lemak dan garam air, dan mempengaruhi ovulasi. Ia juga penting bahawa mereka bukan hormon, tetapi hanya mengambil bahagian dalam pemodelannya. Sebatian ini mempunyai sifat unik dan keunikannya terletak pada interaksi dengan semua hormon yang memandu pelbagai fungsi..

Kesan pembiakan

Fungsi terpenting yang dipertanggungjawabkan kepada prostaglandin dan yang mana ia dapat mengatasi dengan sempurna adalah kesan pada otot licin seluruh badan, termasuk rahim. Untuk sifat ini, sebatian ini banyak digunakan dalam ginekologi untuk mengekalkan fungsi persalinan yang lemah dan untuk menghentikan kehamilan. Perkara penting ialah penggunaan ubat ini dalam dos tertentu memberi kesan pada otot dan tidak mempengaruhi keadaan ibu dan janin, iaitu, prostaglandin mempunyai sifat selektif unik dari tindakan yang diarahkan. Dos ubat dipilih berdasarkan tempoh kehamilan dan kepekaan rahim individu. Adalah mungkin untuk mencapai pencapaian mudah pengujaan otot rahim dengan penggunaan prostaglandin pada kehamilan awal dan akhir, otot-otot dalam keadaan perantaraan bertindak balas dengan lebih lemah terhadap tindakan ubat.

Selain mempengaruhi otot rahim, prostaglandin juga mempunyai sifat penting lain yang mempengaruhi pelbagai fungsi badan. Mereka mempunyai kesan anti-ulser dan banyak digunakan dalam terapi. Sifat antisecretik aktif prostaglandin membolehkan menyekat pembebasan asid hidroklorik di dalam perut, sehingga menyumbang kepada rawatan bisul.

Prostaglandin digunakan untuk menghentikan kehamilan dan sangat diperlukan untuk merangsang persalinan. Tetapi terdapat beberapa batasan dalam penggunaan ubat ini, misalnya penyakit penyakit organ pembentuk darah, penyakit jantung, ginjal, hati, epilepsi dan intoleransi glaukoma terhadap ubat ini..

Ingat! Penggunaan prostaglandin hanya dibenarkan di bawah pengawasan pakar dan secara ketat di hospital, kerana penggunaan ubat tersebut dapat menyebabkan kesan sampingan dan gangguan fungsi tertentu, yang ditunjukkan oleh muntah, mual, cirit-birit, berdebar-debar dan kekejangan bronkus. Semasa pemberian intravena, demam dan kerengsaan sistem vena (phlebitis) mungkin berlaku.

Spektrum penuh tindakan prostaglandin pada tubuh belum dipelajari dengan secukupnya, tetapi yang penting adalah bahawa tanpa sintesisnya, tubuh tidak dapat terus wujud. Mungkin kajian lebih lanjut mengenai bidang ini dalam sains akan mengungkap banyak rahsia yang dapat membantu menyekat perkembangan penyakit serius dan meningkatkan jangka hayat..

Prostaglandin adalah hormon

Kembali ke penemuan doktor Vienna B. Schick, kita akan mempertimbangkan apa itu prostaglandin dan kesannya terhadap kesihatan wanita. Hari ini, bahan seperti hormon ini dikaji secara aktif, kerana peranannya dalam badan sangat besar dan samar-samar..

Apa kelebihan mereka? Mereka meningkatkan kekuatan kontraksi jantung, meningkatkan irama aktiviti jantung, meningkatkan aliran darah, menurunkan dan meningkatkan tekanan darah, meningkatkan dan menurunkan aliran darah di banyak organ...... menyebabkan demam, sakit kepala berdenyut, mengubah termoregulasi, dan juga menyebabkan penurunan rahim, yang dan membenarkan pergerakan darah dan endometrium yang terpisah.

Dalam menyenaraikan sifat prostaglandin, kekutuban kesan biologi mereka dapat dilihat. Ia bergantung pada jenis prostaglandin dan keseimbangan antara mereka. Terdapat beberapa jenis prostaglandin. Harap diperhatikan bahawa ia dihasilkan pada lelaki dan wanita oleh banyak tisu di organ yang berbeza kerana ia diperlukan. Tetapi yang paling penting: kumpulan hormon ini, kerana struktur kimianya, boleh wujud atau aktif dalam jangka masa yang sangat singkat, oleh itu prostaglandin hanya bertindak secara tempatan atau pada tahap sel-sel yang dihasilkan.

Peranan prostaglandin dalam pengaturan sistem pembiakan wanita:

Penyertaan dalam proses ovulasi. Di bawah pengaruh estrogen, kandungan prostaglandin dalam sel granulosa mencapai maksimum pada masa ovulasi dan memberikan pecahnya dinding folikel matang (prostaglandin meningkatkan aktiviti kontraktil elemen otot licin membran folikel dan mengurangkan pembentukan kolagen). Prostaglandin juga dikaitkan dengan kemampuan untuk luteolisis - regresi korpus luteum.

Pengangkutan ovum. Prostaglandin mempunyai kesan pada aktiviti kontraktil dari tiub fallopio: pada fasa folikel mereka menyebabkan pengurangan bahagian isthmic pada tiub, pada fasa luteal mereka menyebabkan kelonggaran, peningkatan peristaltik ampul, yang memudahkan penembusan telur ke rongga rahim. Sebagai tambahan, prostaglandin mempengaruhi myometrium: dari sudut tubular ke bahagian bawah rahim, kesan merangsang prostaglandin digantikan oleh yang menghalang dan, dengan itu, menyumbang kepada nidasi blastosista.

Peraturan pendarahan haid. Keamatan haid ditentukan bukan hanya oleh struktur endometrium pada saat penolakannya, tetapi juga oleh aktiviti kontraktil myometrium, arteriol, agregasi platelet.

Vasodilatasi dan kontraksi berlaku pada semua, tetapi ambang kesakitan pada orang yang berbeza adalah berbeza. Ada yang sama sekali tidak merasakan kesakitan spasmodik. Tetapi sebilangan wanita menghasilkan lebih banyak prostaglandin, kerana reseptor mereka mengikat prostaglandin sedemikian rupa sehingga kesannya meningkat.

Biasanya ubat seperti ibuprofen dan anaprox melegakan sakit kram kerana ia adalah antiprostaglandin, iaitu, mereka menyekat pengeluaran prostaglandin atau menghalang pengikatannya kepada reseptor. Ubat-ubatan ini juga mengurangkan cirit-birit dan loya, dan kadang-kadang kilat panas yang dialami oleh beberapa wanita..

Dalam kebanyakan kes, kesakitan haid spasmodik disebabkan oleh bahan seperti hormon yang dihasilkan di dalam badan. Ini adalah apa yang disebut prostaglandin. Prostaglandin menyebabkan kontraksi rahim bukan sahaja semasa haid, tetapi juga semasa melahirkan anak. Semasa haid, bahagian mukosa rahim dikumuhkan. Pemisahan tisu menyebabkan kekejangan saluran darah yang disebabkan oleh prostaglandin. Saluran darah di rahim menguncup dan mengembang, dan prostaglandin dihasilkan selama ini. Mereka menyokong proses tersebut. Pada akhirnya, kapal yang mengembang mulai berdarah, dan ini menyebabkan pemisahan lapisan permukaan mukosa rahim. Prosesnya tidak berhenti di situ. Pada hari pertama, ketika pendarahan berlimpah, kekejangan menyokong vasodilatasi pada tahap sehingga membran mukus keluar, mencegah pendarahan, kerana rahim berkontraksi, darah dan tisu mukosa dibawa keluar.

Prostaglandin sangat penting untuk proses ovulasi. Mereka mempengaruhi kemajuan pergerakan ovum dan sperma, aktiviti kontraktil rahim, dan juga diperlukan untuk aktiviti normal. Kegiatan buruh yang lemah dan pemanjangan kehamilan dikaitkan dengan kekurangan prostaglandin. Dan peningkatan pembentukan prostaglandin dapat menyebabkan pengguguran spontan (keguguran) dan kelahiran pramatang. Pada bayi baru lahir, prostaglandin mengatur penutupan saluran tali pusat dan aliran arteri.

Dalam dos terapeutik, prostaglandin tidak memberi kesan buruk kepada ibu dan janin. Kepekaan rahim terhadap pengenalan prostaglandin berbeza pada peringkat kehamilan yang berlainan. Pada peringkat awal dan akhir, kesan merangsang mudah disebabkan, dan dalam selang waktu di antara mereka, myometrium bereaksi lemah terhadap pemberian persediaan prostaglandin.

Terdapat dua kumpulan wanita yang jangka masa tidak teraturnya diharapkan dengan tahap kebarangkalian yang tinggi - gadis-gadis muda yang baru mula haid, dan wanita menghampiri menopaus. Dalam kedua kes tersebut, haid tidak teratur biasanya dikaitkan dengan ovulasi, yang dengan sendirinya dapat terjadi secara tidak teratur..

Ovari seorang gadis muda baru mula menghasilkan telur yang matang. Pada masa ini, ovulasi mungkin tidak berlaku setiap bulan, oleh itu, haid mungkin tidak setiap bulan atau tidak teratur. Sekiranya tidak ada ovulasi biasa, tidak akan ada haid biasa, yang merupakan ciri awal dan akhir tempoh melahirkan anak dalam kehidupan seorang wanita. Walaupun begitu, jika kitaran haid tidak teratur - tidak hadir, jarang berlaku, jika haid sangat menyakitkan atau disertai dengan pendarahan yang terlalu banyak - anda perlu berjumpa doktor.

Terdapat sebab lain pendarahan yang tidak normal. Ia boleh menjadi fibroid, di mana pendarahan yang berlebihan sering terjadi, ia boleh menjadi pertumbuhan jinak di ovari, neoplasma jinak lain pada mukosa rahim. Adenomyosis, pertumbuhan endometrium ke dinding rahim, boleh menyebabkan pendarahan berat dan paling kerap berlaku pada wanita setelah empat puluh tahun. Endometriosis juga boleh menyebabkan pendarahan yang sangat teruk, serta pendarahan antara ovulasi dan haid. Pendarahan yang tidak normal mungkin bermula jika terdapat polip di rahim atau pada serviks. Ini semua masalah fungsional..

Pendarahan dan ovulasi tidak teratur mungkin tidak berkaitan dengan disfungsi sistem pembiakan. Penyakit tiroid, diabetes, penyakit darah boleh menyebabkan masa yang tidak teratur.

Ovulasi dipengaruhi oleh gangguan hormon, yang mempunyai banyak sebab, termasuk tumor hipofisis; pendarahan berat atau tidak teratur juga mungkin berlaku.

Sebelum memulakan rawatan, anda perlu memastikan bahawa anda tidak hamil, terutamanya jika anda tidak mempunyai satu atau lebih tempoh atau tidak normal; Penting untuk mengetahui apakah ada kehamilan ektopik apabila telur yang disenyawakan ditanam di luar rahim, yang tidak hanya mengancam kemampuan anda untuk melahirkan, tetapi juga kehidupan anda sendiri. Kesakitan panggul adalah salah satu tanda pertama kehamilan ektopik, jika ia berlaku, anda harus segera berjumpa doktor.

Sebagai contoh, anda boleh mengambil ibuprofen dan resep anaprox terlebih dahulu dan melegakan, tetapi jika doktor menetapkan antiprostaglandin lain untuk melegakan sakit leher, ada kemungkinan dia juga menghilangkan rasa sakit spasmodik sebelum dan semasa haid. Dan pada masa akan datang, doktor boleh terus memberikan ubat ini khusus untuk melegakan kesakitan haid.

Latihan fizikal membantu sebilangan wanita. Mereka menyumbang kepada pembekalan oksigen ke tisu yang lebih baik, oleh itu, toksin dan produk buangan badan disingkirkan dengan lebih cepat..

Terdapat sebilangan kaedah bukan ubat yang tidak konvensional yang membantu beberapa. Ini adalah meditasi, minum lapan hingga sepuluh gelas air setiap hari, beralih ke diet rendah lemak dan gula, dengan jumlah alkohol yang sangat sedikit dan kekurangan kafein sepenuhnya, diet yang banyak berguna oleh doktor dalam sindrom pramenstruasi.

Juga, hari ini, doktor berusaha untuk menawarkan kemungkinan pendekatan yang lebih lembut untuk menyelesaikan masalah kepada pesakit: penggunaan bahan tambahan makanan. Di pasaran global, ini adalah pendekatan klinik swasta dalam menyembuhkan pesakit mereka. Sebagai contoh, asid lemak tak jenuh ganda Omega-3, 1020 mg yang terkandung dalam Vitamar 1000, adalah agen pencegahan dan terapi yang dihentikan..

Juga, dalam praktik dunia selama lebih dari 30 tahun, telah digunakan secara meluas untuk PMS, perimenopause dan menopaus; antioksidan tumbuhan kuat Pycnogenol, yang terdapat di lebih dari 70 negara. Keberkesanan dan keselamatannya telah dibuktikan oleh pelbagai kajian selama lebih dari 35 tahun. Pycnogenol telah banyak disyorkan: dalam memulihkan saluran darah dan mengurangkan keradangan semasa haid, ia menenangkan ketidakselesaan yang berkaitan dengan kitaran haid dan gejala seperti pergolakan, kegelisahan, keletihan, kembung dan kelembutan di dada. Di AS, paten 6.372.266: pengurangan kesakitan haid diakui untuk persediaan Pycnogenol. Pycnogenol juga bertindak sebagai antihistamin, kerana menghalang pembebasan histamin. Selain itu, pycnogenol menguatkan kesihatan manusia dengan bertindak pada banyak sistem fisiologi badan..

Estrogen dan oksitosin meningkatkan sintesis prostaglandin, progesteron dan prolaktin mempunyai kesan penghambatan. Ubat anti-penenang bukan steroid mempunyai tindakan antiprostaglandin yang kuat.

Kualiti terbukti syarikat farmasi Finland

Prostaglandin adalah hormon

Institusi pendidikan belanjawan negara

Pendidikan vokasional yang lebih tinggi

"Universiti Perubatan Negeri Bashkir"

Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia

Jabatan Kimia Biologi

Prostaglandin. CIRI DAN TINDAKAN PENDIDIKAN

Kumpulan pelajar L-204A

Profesor Kamilov F.X.

2. Sejarah penemuan prostaglandin.

4. Prostaglandin pengawalan hemostasis dan trombosis

6. Prostaglandin (PG) dan kesannya pada rahim semasa melahirkan.

7. Rostaglandin dalam farmakologi

8. Kesan prostaglandin pada kelenjar pituitari, kelenjar adrenal dan kelenjar tiroid.

9. Rujukan.

Istilah "prostaglandin" diperkenalkan oleh Ulf von Euler, yang pertama kali menunjukkan bahawa ekstrak sperma manusia dan biji ram mengandungi zat-zat yang memiliki efek vasopresor yang jelas dan menyebabkan pengurangan otot-otot halus rahim. Walaupun anggapan W. Euler bahawa zat-zat ini adalah rembesan spesifik kelenjar prostat tidak kemudiannya disahkan kerana, seperti yang sekarang dibentuk, ia dijumpai di semua organ dan tisu, namun istilah ini telah dipelihara dalam literatur.

Istilah "prostaglandin" diperkenalkan oleh W. Euler, yang pertama kali menunjukkan bahawa ekstrak sperma manusia dan biji ram mengandungi zat yang mempunyai kesan vasopresor yang jelas dan menyebabkan penurunan otot licin rahim. Walaupun anggapan W. Euler bahawa zat-zat ini adalah rahsia spesifik kelenjar prostat tidak kemudiannya disahkan kerana, seperti yang sekarang dibuktikan, ia ditemukan di semua organ dan tisu, namun istilah ini telah disimpan dalam literatur. Prostaglandin adalah bahan aktif secara biologi yang merupakan turunan dari asid lemak tak jenuh ganda, molekulnya mengandungi 20 atom karbon.

Baru-baru ini, prostaglandin dan sebatian aktif biologi yang berkaitan (leukotrienes, prostacyclins, thromboxanes) telah menjadi perhatian perhatian penyelidik. Ini dijelaskan oleh fakta bahawa, selain disebarkan secara meluas dalam tisu, mereka memberikan kesan farmakologi yang kuat pada banyak fungsi fisiologi badan, mengatur hemodinamik buah pinggang, fungsi kontraktil otot licin, fungsi sekresi perut, lemak, prostaglandin, mungkin bukan hormon "benar", air -Metabolisme garam, dan lain-lain Terdapat bukti bahawa mereka memodulasi tindakan hormon; kesan biologi prostaglandin nampaknya dimediasi melalui nukleotida siklik.

Baru-baru ini, idea S. Bergström telah disahkan bahawa pendahulu dari semua prostaglandin adalah asid lemak tak jenuh ganda, khususnya asid arakidonat (dan sebilangan turunannya, asid digomo-Y-linolenat dan pentanoik, yang seterusnya terbentuk di dalam badan dari asid linoleat dan linolenat). Asid arachidonic setelah pembebasan biomembran dari fosfogliserida (fosfolipid), bergantung pada jalur transformasi enzimatik, menimbulkan prostaglandin dan leukotrien mengikut skema:

1) Prostaglandin 1) LT A

2) Prostacyclins 2) LT B

3) Thromboxanes (TX) 3) LT C

Pada awal abad kita, diketahui bahawa ekstrak air dan alkohol yang diperoleh dari kelenjar vesikular (genital berpasangan) dari banyak spesies haiwan dan prostat manusia (prostat) menurunkan tekanan darah pada anjing dan arnab. Pada masa yang sama, anggapan dibuat mengenai kewujudan "hormon vaskular yang tidak diketahui" di kelenjar prostat. Sehingga 30-an, bahan ini tetap misteri; namun, tidak ada penyelidik yang berusaha mengasingkannya dari ekstrak tersebut dan memberikan ciri.

Ulf von Euler, ahli fisiologi Sweden dengan namanya penemuan prostaglandin dikaitkan, menemui mereka (atau lebih tepatnya, satu zat) secara kebetulan pada tahun 1934 - 1936, cuba mengkaji bahan P yang diketahui ketika itu - zat protein yang mempunyai kemampuan menurunkan tekanan darah dan merangsang pengecutan dinding usus. Namun, bertentangan dengan jangkaan, dia mendapati bahan aktif ekstrak kelenjar prostat dan cairan mani dalam pecahan asid larut lemak, dan bukan dalam pecahan protein. W. Euler menerangkan beberapa sifat kimia dan farmakologi ekstrak aktif, menyebutnya sebagai prostaglandin (dari prostat glond), dan menyarankan agar prostaglandin mempunyai nilai peraturan yang luas dalam tubuh. Tetapi pengasingan zat dalam bentuknya yang murni atau kajian struktur kimia pada masa itu memungkinkan tahap penyelidikan kaedah primitif.

Kerja prostaglandin diteruskan oleh pelajar Euler S. Bergström, yang berhadapan dengan tugas mengasingkan prinsip aktif dalam bentuk kristal, iaitu. prostaglandin, dari ekstrak prostat dan cairan mani domba. Pada mulanya, S. Bergstrom berjaya melakukan sedikit: dia hanya mengetahui bahawa prostaglandin berada dalam pecahan bersama dengan asid hidroksi lemak tak jenuh, dan terpaksa mengganggu kajian lanjutan selama beberapa tahun. Salah satu sebab utama gangguan ini adalah kesukaran dengan bahan sumber untuk pengasingan prostaglandin - kelenjar vesikular ram, sumber prostaglandin terkaya. Tetapi sejak saat itu ahli biokimia dan ahli farmakologi tertarik pada prostaglandin, pada tahun 1956 sebuah program khusus untuk mempelajari prostaglandin diatur di sejumlah negara di hemisfera utara, yang meliputi pengumpulan kelenjar vesikular ram beku.

Untuk mendapatkan hasilnya, perlu memproses beberapa tan kelenjar vesikular ram. Secara semula jadi, kos prostaglandin kristal pertama sangat tinggi (bahkan sekarang 1 g berharga dari 25 hingga 90 ribu dolar). Adalah perlu untuk belajar bagaimana memperolehnya secara kimia. Sebilangan besar penyelidik menggunakan pengembangan kaedah sedemikian, dan prostaglandin yang disintesis secara kimia pertama muncul dalam beberapa tahun. Walau bagaimanapun, sintesis kimia sangat mahal..

Seiring dengan perkembangan sintesis kimia, prostaglandin berusaha memperolehnya secara berbeza. Makmal S. Bergstrom (Sweden) dan D. van Dorp (Belanda) meniru sintesis biologi prostaglandin: penggantungan kelenjar vesikular ram yang dihancurkan ditambahkan ke larutan asid arakidonat. Pada tahun 1964, prostaglandin E2 diperoleh di kedua-dua makmal. Menjadi jelas bahawa sebatian ini terbentuk di dalam tubuh kerana pemangkinan enzimatik, dan sejak saat itu kajian mengenai enzim dan kemudian mekanisme tindakan mereka bermula

Sekarang diketahui bahawa banyak prostaglandin terbentuk dari asid arakidonik dengan bantuan dua jenis enzim yang disertakan secara berurutan. Enzim pertama berfungsi dengan mekanisme sejagat, dan tanpa mengira organ atau tisu mana yang disintesis, ia berakhir dengan pembentukan prostaglandin H2 (maka nama enzim tersebut adalah prostaglandin H-synthetase). Enzim kedua (atau lebih tepatnya, kumpulan mereka, yang disatukan dengan nama umum konvertase) sangat spesifik: dalam setiap jenis tisu, prostaglandin H2 berubah menjadi prostaglandin, yang merupakan ciri khas dari jenis tisu ini. Sebagai contoh, prostaglandin D2 terbentuk dalam tisu otak, prostaglandin E2 dan F2 dalam tisu sistem pembiakan, prostaglandin I2 dalam sel endotel, dan tromboksana A2 dalam platelet.

Pada tahun berikutnya, S. Bergstrom dan J. Chevall menerima beberapa miligram bahan individu dalam keadaan kristal dan menamakannya sebagai prostaglandin F kerana kelarutannya dalam larutan fosfat. Jumlah yang diperoleh hanya cukup untuk membuktikan bahawa prostaglandin F adalah asid lemak tak jenuh, menentukan titik leburnya dan menunjukkan kemampuan untuk memberikan kesan yang baik pada pengecutan otot licin dalam kepekatan hanya 5 "10-9 g dalam 1 ml larutan. Kemudian, dalam bentuk kristal dalam keadaan yang sama, bahan lain dari jenis yang serupa diperoleh - prostaglandin E (sebutan berasal dari kata ester - eter yang mengekstrak prostaglandin ini). Kedua-dua sebatian itu mempunyai berat molekul yang sama dan struktur yang sangat serupa, tetapi sifat biologi yang berbeza secara radikal: prostaglandin E menurunkan tekanan darah dan prostaglandin F menguncup otot licin.

Kerja prostaglandin berkembang pesat, dan selama 1972 - 1976, S. Bergström, B. Samuelsson, dan J. Wayne menerima dalam bentuk tulen mereka 10 lagi prostaglandin, membentuk strukturnya dan menentukan sifat biologi mereka. Pada tahun 1979, B. Samuelsson dan rakan sekerja menemui jenis sebatian lain - leukotrien yang berdekatan dengan prostaglandin.

Pengasingan prostaglandin, kajian struktur dan sifatnya sangat sukar: bukan sahaja kepekatan mereka dalam objek pengasingan sangat rendah, bahan ini sangat tidak stabil, mereka kehilangan aktiviti biologi mereka, yang mana mereka memantau bahan semasa pengasingannya, selama 1 - 2 minit. Tidak hairanlah S. Bergström, B. Samuelsson dan J. Wayne dianugerahkan Hadiah Nobel pada tahun 1982 untuk penyelidikan prostaglandin mereka [1].

Kira-kira 30 prostanoid semula jadi kini diketahui. Mereka dibahagikan kepada kumpulan A, B, C, D, E, F, G, I. Penunjukan pendek prostanoid terdiri daripada dua huruf bahasa Inggeris prostaglandine dan tromboxane atau ejaan Rusia, huruf ketiga dalam sebutan ini menunjukkan kepunyaan kumpulan tertentu, misalnya : PGF, PGF - prostaglandin F; TxA, TxA - tromboksana A.

Prostaglandin adalah bahan aktif secara biologi yang merupakan turunan dari asid lemak tak jenuh ganda, molekulnya mengandungi 20 atom karbon. Kesan biologi P. adalah pelbagai; salah satu kesan biologi utama P. terletak pada kesan ketara pada nada otot licin pelbagai organ. P. mengurangkan rembesan jus gastrik dan mengurangkan keasidannya, adalah perantara keradangan dan reaksi alergi, mengambil bahagian dalam aktiviti pelbagai bahagian sistem pembiakan, memainkan peranan penting dalam pengaturan aktiviti ginjal, dan mempengaruhi pelbagai kelenjar endokrin. Pelanggaran biosintesis P. boleh menyebabkan perkembangan keadaan patologi yang teruk. P. sintetik dan separa sintetik digunakan sebagai ubat.

Pada tahun 70an. Abad ke-20 didapati bahawa derivatif aktif biologi lain dari asid lemak tak jenuh ganda terbentuk pada manusia dan haiwan, tromboksana (TX), dan leukotrien (LT) dalam platelet. Thromboxanes berbeza dengan prostaglandin dengan adanya cincin oksana enam anggota dalam molekul cincin lima anggota, bergantung pada struktur tromboksana A dan B yang dibezakan (TXA dan TXB). Thromboxane dari kedua-dua jenis, pada gilirannya, dibahagikan kepada siri 1, 2 dan 3 mengikut prinsip yang sama dengan prostaglandin.

Ciri struktur leukotrien adalah ketiadaan struktur siklik dalam molekul.

Pada manusia dan haiwan, prostaglandin, tromboksana dan leukotrien terbentuk dari prekursor biasa - asid lemak tak jenuh ganda yang tidak dapat diganti dengan bilangan atom karbon dan ikatan berganda dalam molekul, termasuk dari asid linoleik dan arakidonik. Faktor yang membatasi kadar biosintesis prostaglandin adalah jumlah (kumpulan) asid lemak bebas, oleh itu, bahan yang mempengaruhi pemecahan hidrolitik trigliserida, fosfolipid dan ester kolesterol, yang merangkumi asid lemak tak jenuh ganda, dapat mengatur kadar pembentukan prostaglandin. Jadi, katekolamin, bradykinin, angiotensin II menyebabkan peningkatan pelepasan asid lemak dalam badan, sehingga secara tidak langsung merangsang pembentukan prostaglandin. Nampaknya, ini adalah mekanisme rangsangan biosintesis pertumbuhanagaglandin, tromboksana dan leukotrien yang sama semasa iskemia atau tindakan mekanikal pada sel. Hormon kortikosteroid, sebaliknya, menghambat biosintesis prostaglandin, tromboksana dan leukotrien, kerana mereka menghalang pembebasan asid lemak. Sebilangan sebatian mempengaruhi pembentukan beberapa jenis prostoglandin dan tromboksana, contohnya, peroksida asid lemak secara khusus menghalang biosintesis prostaglandin I2- (prostaglandin I2 atau prostacyclin), dan imidazol - pembentukan tromboksana A2. Sejumlah ubat mempunyai kesan yang nyata pada pembentukan prostaglandin, tromboksana dan leukotrien, mengubah bukan sahaja jumlah keseluruhannya, tetapi juga perbandingan antara jenis dan siri individu. sebagai contoh, ubat-ubatan dengan kesan anti-radang - salisilat, indometasin (metindole), brufen, dan lain-lain - menghalang siklooksigenase, yang menjadi pemangkin tahap pertama biosintesis P. Ini membawa kepada penurunan pembentukan P. itromboxanes, dan peningkatan hasil leukotrienes. Pada masa yang sama, beberapa flavonoid (misalnya rutin) menghalang biosintesis leukotrien. Perubahan dalam nisbah prostaglandin yang dihasilkan adalah penting, kerana prostaglandin individu mempunyai kesan biologi yang berbeza, dan sering bertentangan,.

Prostaglandin dan tromboksana adalah sebatian jangka pendek, separuh masa sebahagian daripadanya dalam beberapa saat. Pemusnahan prostaglandin yang cepat menentukan lokasi kesannya - prostaglandin bertindak terutamanya di lokasi sintesisnya. Metabolisme prostaglandin, yang menyebabkan ketidakaktifan yang cepat, berlaku di semua tisu, tetapi sangat aktif di paru-paru, hati dan ginjal..

Peranan prostaglandin dan tromboksana (sekarang disatukan dengan nama umum prostanoids) dalam sistem peredaran darah, dalam fungsi pembiakan sangat penting, mereka mengambil bahagian dalam perkembangan proses keradangan dan tindak balas imun. Kesan sampingan (ulser peptik dan ulser gastrik) aspirin dikaitkan dengan tindakan prostaglandin, antipiretik dan analgesik yang diketahui oleh semua orang, dan mungkin salah satu bentuk hemofilia.

Kesan biologi prostaglandin adalah berbeza kerana bukan sahaja polyvalency biologi prostaglandin individu, tetapi juga kepelbagaian besarnya. Prostaglandin F1 dan D2 menyebabkan pengecutan bronkus, dan prostaglandin E2 - kelonggaran mereka. Thromboxane A2 mengurangkan dinding saluran darah dan meningkatkan tekanan darah, sementara prostaglandin I2 mempunyai kesan vasodilating, disertai dengan kesan hipotensi. Hubungan antagonis antara thromboxane A2 dan prostaglandin I2 juga muncul ketika mereka bertindak pada sistem pembekuan darah: thromboxane A2 adalah pemicu semula jadi agregasi platelet, dan prostaglandin I2, yang disintesis di dinding saluran darah, bertindak sebagai penghambat agregasi platelet pada manusia dan haiwan. Nisbah prostaglandin I2 dan thromboxane A2 penting untuk fungsi normal sistem kardiovaskular.

Prostaglandin sangat penting untuk proses ovulasi; mereka mempengaruhi kemajuan pergerakan ovum dan sperma, kontraktilitas rahim, dan juga diperlukan untuk persalinan normal: aktiviti buruh yang buruk dan kehamilan yang berpanjangan dikaitkan dengan kekurangan prostaglandin, dan peningkatan prostaglandin dapat menyebabkan pengguguran spontan dan kelahiran pramatang. Pada bayi baru lahir, prostaglandin mengatur penutupan saluran tali pusat dan ductus arteriosus.

Prostaglandin, selain mempengaruhi reseptor tertentu, secara langsung boleh mempengaruhi struktur fungsi sel. Sebagai ubat prostaglandin digunakan untuk menyebabkan kelahiran anak, rangsangan dan rangsangan persalinan, penghentian kehamilan. Dalam dos terapeutik, prostaglandin tidak memberi kesan buruk kepada ibu dan janin. Kepekaan rahim terhadap pengenalan prostaglandin berbeza pada peringkat kehamilan yang berlainan; pada peringkat awal dan akhir, kesan merangsang mudah disebabkan, dan di antaranya, myometrium lemah bertindak balas terhadap pemberian persediaan prostaglandin.

Untuk penamatan kehamilan secara tiruan, penggunaan prostaglandin secara intravena, intramuskular, vagina, oral, tambahan dan intraamninal digunakan. Semasa pengguguran pada peringkat awal, yang paling berkesan adalah pemberian 15-metil-PGF2α (metil ester prostaglandin F2α) dalam bentuk suppositori (3 mg) atau intramuskular (200-300 mcg 5 kali setiap 3 jam); semasa mengandung selama 13-14 minggu. - Pentadbiran tunggal amniotik tunggal 15-metil-PGF2α (2.5 mg) dengan astringen (giskon) atau dalam bentuk suppositori (3 mg); selepas minggu ke-15 kehamilan - pentadbiran intraamnial sebanyak 2.5 mg 15-metil-PGF2α atau 40-50 mg PGF2α, serta suppositori dengan 15-metil-PGF2α (3 mg).

Untuk merangsang dan merangsang persalinan, persediaan prostaglandin dapat diberikan secara intravena, oral, extraamnally, vagina dan rektum; tugas yang paling biasa adalah pemberian titisan intravena larutan PGR dalam pengenceran 5 mg per 500 ml larutan isotonik natrium klorida atau larutan glukosa 5% dan larutan PGF2α dalam pengenceran 1 mg setiap 500 ml pelarut yang sama. Penyelesaian yang disediakan diberikan pada kadar 6-8 hingga 40 tetes dalam 1 minit.

Dalam amalan obstetrik, PGF2α dan PGF2α dalam bentuk supositoria atau larutan disuntikkan ke saluran serviks atau bahagian bawah rahim wanita untuk tujuan induksi persalinan. Semasa menggunakan persediaan P. dalam praktik obstetrik dan ginekologi hipertonik dan kontraksi spastik rahim, pelanggaran aktiviti jantung janin kadang-kadang diperhatikan; tindak balas buruk seperti menggigil, muntah, dan cirit-birit diperhatikan. Reaksi dan komplikasi buruk lebih kerap berlaku pada pengguguran, kerana dan dalam kes-kes ini, dos ubat yang besar digunakan, untuk pencegahan, rawatan reaksi buruk dan komplikasi, ubat ini disyorkan.

Kontraindikasi penggunaan P. untuk mendorong pengguguran, rangsangan dan rangsangan persalinan adalah penyakit somatik yang teruk, reaksi alergi terhadap prostaglandin, asma bronkial, epilepsi, parut rahim, pelvis sempit anatomi dan klinikal, pelvis plasenta previa dan gangguan plasenta pramatang.

PROSTAGLANDINS (PG), lipid aktif secara biologi, yang merupakan turunan hipotesis. asid formik (formula I) dan berbeza dalam kedudukan substituen dan ikatan berganda pada cincin siklopentana dan rantai sisi.

Molekul PROSTAGLANDIN mempunyai kerangka 20 atom karbon dan biasanya mengandungi kumpulan hidroksi pada kedudukan 15. Bergantung pada struktur kitaran dan sifatnya (kumpulan sampingan), PROSTAGLANDIN jenis A, B, C, D, E, F, H, I dan J dibezakan di dalamnya (jenis cincin diberikan pada formula II-X; PROSTAGLANDINS G, atau PGG, berbeza dari PGH dengan kehadiran di kedudukan 15 kumpulan PBB dan bukannya kumpulan OH). Angka-angka dalam indeks huruf yang lebih rendah menunjukkan bilangan ikatan berganda pada rantai sisi (untuk PROSTAGLANDINS jenis F, huruf Yunani a atau b kadang-kadang juga diletakkan di belakang atau di hadapan satah kitaran di indeks bawah) - lihat, sebagai contoh, formula sebatian PGF2a (XI) dan PGE1 ( XII).

Prostaglandin dan turunannya terdapat di hampir semua sel mamalia [pertama kali diasingkan dari kelenjar vesikular (vesikular)]. Juga terdapat di banyak vertebrata dan invertebrata lain di semua sel mamalia (contohnya, pada burung, katak, karper, jerung, kepiting, polip karang, di beberapa serangga) dan di sejumlah tanaman.

Kandungannya dalam kebanyakan tisu kecil (beberapa mikrogram / g atau kurang). Satu-satunya sumber prostaglandin semula jadi yang kaya adalah karang gorgonium (Plexaura homo-malla), di mana kandungan PGA2 dan turunannya mencapai 1.5-2% berat kering. Bahan seperti prostaglandin aktif secara biologi (prostanoids) yang berbeza dari Prostaglandin berdasarkan lokasi kumpulan fungsional, seperti clavulon I (XIII) dan punaglandin (XIV), juga terdapat pada karang..

Prostaglandin individu adalah kristal atau cecair likat, kurang larut dalam air, larut dalam kebanyakan pelarut organik. Untuk PGE1 takat lebur 115-116 ° C, -61.6 ° (kepekatan 0.56 g dalam 100 g THF); untuk PGE2 takat lebur 66-68 ° C, -61 ° (kepekatan 1 g dalam 100 g THF); untuk PGF2 takat lebur 30-35 ° C, + 23.5 ° (kepekatan 1 g dalam 100 g THF). PROSTAGLANDINS yang mengandungi kumpulan oxo dalam kitaran diserap di kawasan UV (untuk PROSTAGLANDINS jenis A, B, C dan J  8, lebih-lebih lagi, di PROSTAGLANDIN jenis D, ikatan trans-ganda berpindah ke kedudukan 12-13. PROSTAGLANDIN basikal tidak stabil dalam larutan berair. Jadi untuk PGI2 (prostacyclin, XV) waktu paruh dalam air pada pH 7.6 adalah 5-10 minit; ia dihidrolisiskan menjadi 6-oxo-PGF1.

PROSTAGLANDIN tidak terkumpul dalam tisu, tetapi disintesis sebagai tindak balas kepada rangsangan biologi dari asid lemak tak jenuh ganda: PROSTAGLANDINS dengan satu ikatan berganda di rantai sisi - dari eicosatriene (di-homo-y-linolenic), dengan dua - dari eicosatetraenoic (ara-x) dengan tiga asid eicosapentaenoic (timnodonic). Asid eicosapolienic bebas (endogen dari fosfolipid atau eksogen) dioksidakan oleh oksigen dengan adanya kompleks enzim. Pada mulanya, siklooksigenase mengkatalisis penambahan stereospesifik radikal peroksida ke kedudukan 11 dan 15, diikuti dengan pembentukan jambatan peroksida dan cincin siklopentana; PGG yang dihasilkan dikurangkan oleh peroksidase menjadi PGH yang lebih stabil - sebatian permulaan untuk jenis PROSTAGLANDINS yang lain, contohnya:

Dalam sebilangan sel dari PGH2 thromboxane (TX) jenis A terbentuk2 (formula XVI) - sebatian bicyclic yang sangat tidak stabil dengan aktiviti biologi yang tinggi. Di dalam air tha2 hidrolisis cepat (separuh hayat 32 s, pada 37 ° C) dengan pembentukan THB stabil2-formula XVII, takat lebur 95-96 ° C, + 57.4 ° (kepekatan 0.26 g dalam 100 g etil asetat).

Semua PROSTAGLANDIN cepat dinyahaktifkan dalam badan dan oleh itu kepekatannya dalam plasma darah (contohnya, 40-50 cg / md untuk PGE), sementara jumlah metabolit yang tidak aktif yang dikeluarkan dalam air kencing dapat mencapai 330 mcg sehari. Katabolisme PROSTAGLANDINS bermula dengan pengoksidaannya oleh 15-hidroksiprostaglandindehidrogenase yang bergantung pada NAD yang terdapat di sitosol banyak sel mamalia (enzim paling aktif dalam tisu paru-paru, plasenta, hati, dan buah pinggang). 15-oxo-P yang terhasil. dengan cepat dikurangkan kepada 13,14-di-hidro derivatif, yang kemudian mengalami -8 -oksidasi ( ->: 8A; 5 = 85 ->: 8A; 5 = 85: 0 @ 1>: A8; A> 45 @ 60I8E:> = F> 2 1>:> 2KE F5? 59 A> BI5 ?; 5 = 85 B = 8E 0F5B8; 0 2 2845 asetil koenzim A,  ->: 8A; 5 = 85 ->: 8A; 5 = 85 0B> -9 M atau kurang). Mereka terlibat dalam menjaga homeostasis tubuh (ketahanan relatif dinamik persekitaran dalaman dan kestabilan fungsi fisiologi utama), dalam mempengaruhi reseptor kesakitan, dalam mengatur tindak balas imun (misalnya, PGE1), dalam buruh (mis. PGE2merangsang kelahiran anak, PGF2 mengurangkan rembesan progesteron yang diperlukan untuk implantasi pada rahim telur yang disenyawakan), menjaga saluran janin dalam keadaan terbuka semasa kehamilan, menyebabkan pengurangan (P. jenis F) atau pengembangan (P. jenis E) bronkus dan trakea, meningkatkan keradangan. tindak balas yang disebabkan oleh luka bakar atau kecederaan lain (keupayaan aspirin untuk mengurangkan keradangan. Keadaan ini disebabkan oleh fakta bahawa ia secara tidak langsung menghalang siklooksigenase). Di samping itu, PROSTAGLANDINS menyebabkan peningkatan suhu badan, mempunyai kesan penenang dan penenang, merangsang rembesan enzim oleh pankreas, menghalang rembesan gastrik, mampu menjadi perantara dan memodulasi kesan rangsangan biologi lain, PROSTAGLANDIN dari pelbagai jenis dapat bertindak sebagai sinergis atau antagonis. Jadi, keseimbangan antara tahap prostacyclin PG12 (menghalang agregasi platelet, melebarkan arteri) dan TXA platelet2 (mendorong agregasi platelet, menyempitkan arteri) - komponen penting hemostasis (mengekalkan komposisi darah yang berterusan). P, jenis A, J dan D mempunyai kesan antivirus, dan PROSTAGLANDIN jenis J, D dan turunannya A menunjukkan aktiviti antitumor yang tinggi. Kerana kerosakan badan yang sangat cepat, PROSTAGLANDINS bertindak, tidak seperti hormon, berhampiran tempat rembesan.

Mekanisme fiziol. Tindakan PROSTAGLANDINS adalah pelbagai. L. vzai-mod. dengan reseptor membran sitoplasma tertentu, yang membawa kepada perubahan (peningkatan atau penurunan) kepekatan nukleotida siklik intraselular (contohnya, adenosin monofosfat siklik), dapat menembusi melalui membran (termasuk penghalang darah-otak) dan mengikat komponen intraselular, yang mempengaruhi, misalnya, sintesis DNA. PROSTAGLANDIN NEXTLINE mendorong pemindahan kation melalui membran biologi, mengubah fiziol. keadaan sel

Sintesis kimia lengkap PROSTAGLANDINS didasarkan pada pemeluwapan stereospesifik perantaraan yang mengandungi serpihan molekul PROSTAGLANDIN. Oleh itu, PGE2 dengan hasil 78% dapat disintesis mengikut skema:

Tahap terakhir dalam memperoleh PGE2-penyingkiran. Dengan menggabungkan produk perantaraan, kami memperoleh pelbagai analog PROSTAGLANDINS, yang mempunyai kestabilan, kecekapan dan selektiviti yang lebih besar daripada semula jadi.

Untuk penentuan kuantitatif PROSTAGLANDINES, tromboksana dan metabolitnya dalam sampel biologi, kromatografi (lapisan nipis, cecair gas dan cecair berprestasi tinggi) dan spektrometri jisim biasanya digunakan. Naib. ketepatan penentuan dicapai dengan kombinasi kaedah kromatografi cecair gas-cecair atau berprestasi tinggi dengan spektrometri jisim.

Prostaglandin dan turunannya digunakan dalam eksperimen. dan klinik. ubat untuk pengguguran dan obstetrik, terapi untuk ulser perut, asma bronkial dan beberapa penyakit kardiovaskular, pembetulan hemostasis, sebagai antikoagulan dalam operasi dengan seni. peredaran darah dan hemodialisis. Beberapa turunan Prostaglandin digunakan untuk menyegerakkan kitaran pembiakan dalam seni. inseminasi dalam perubatan veterinar.