Kepentingan hormon hipofisis untuk manusia

1. Apakah kelenjar pituitari? 2. Fungsi 3. Penerangan ringkas mengenai hormon lobus anterior 4. Hormon yang dihasilkan oleh lobus posterior

Sistem saraf dan endokrin manusia masih belum difahami sepenuhnya. Apa persamaan mereka? Apa kepentingan mereka untuk tubuh manusia, dan fungsi apa yang mereka lakukan??

Apakah kelenjar pituitari??

Kelenjar pituitari terletak di pembentukan tulang - pelana Turki, terdiri daripada sel-sel neuron dan endokrin, menyelaraskan interaksi kedua sistem tubuh yang paling penting ini. Hormon hipofisis dihasilkan di bawah pengaruh sistem saraf, ia menggabungkan semua kelenjar endokrin menjadi satu sistem yang sama.

Dalam strukturnya, kelenjar pituitari terdiri daripada adenohypophysis dan neurohypophysis. Terdapat juga bahagian tengah kelenjar hipofisis, tetapi kerana struktur dan fungsi yang serupa, adalah kebiasaan untuk mengaitkannya dengan adenohypophysis. Nisbah peratusan neurohypophysis dan adenohypophysis tidak sama, kebanyakan kelenjar adalah adenohypophysis (hingga 80% menurut beberapa data).

Kelenjar pituitari adalah kelenjar kecil yang menyerupai kekacang dalam bentuk, ia terletak di pelana Turki (pembentukan tulang tengkorak), beratnya hampir tidak melebihi 0.5 g. Ia tergolong dalam kelenjar tengah.

Hormon hipofisis juga berbeza:

  • hormon adenohypophysis dirembeskan dalam kelenjar dan dirembes ke dalam darah;
  • hormon kelenjar pituitari posterior hanya disimpan di dalamnya dan dirembes ke dalam darah jika diperlukan;
  • hormon neurohypophysis dihasilkan oleh inti neurosecretory di hipotalamus, dan kemudian dihantar ke kelenjar pituitari di sepanjang serat saraf, di mana ia disimpan sehingga dituntut oleh kelenjar lain;

Hypothalamus - menggabungkan fungsi sistem endokrin dan saraf. Hormon hipotalamus dan kelenjar pituitari berkait rapat.

Fungsi

Hormon hipofisis menyumbang kepada rembesannya oleh kelenjar tiroid, korteks adrenal, dan gonad.

Hormon adenohypophysis adalah zat tropik (kecuali β-endorphin dan met-enkephalin), bahan aktif secara biologi yang tindakannya ditujukan ke tisu dan sel atau merangsang kelenjar endokrin lain untuk mencapai hasil yang diinginkan. Hormon hipofisis anterior termasuk:

  1. Hormon perangsang tiroid (TSH).
  2. Adrenokortikotropik (ACTH).
  3. Rangsangan folikel (FSH).
  4. Luteinizing (LH).
  5. Somatotropik (STH).
  6. Prolaktin.
  7. Hormon lipotropik.
  8. Melanositositimulasi (MSH).

Vasopressin dan oxytocin dihasilkan di kelenjar pituitari posterior..

Tidak mungkin pentingnya zat aktif biologi ini untuk tubuh terlalu tinggi; mereka bertanggungjawab untuk kebanyakan fungsi penting.

Penerangan ringkas mengenai hormon lobus anterior

Tirotropik

Hormon perangsang tiroid adalah protein yang terdiri daripada dua struktur, α dan β. Hanya β yang mempunyai aktiviti. Fungsi utama tirotropin adalah untuk merangsang kelenjar tiroid untuk mengeluarkan tiroksin, triiodothyronine dan kalsitonin dalam jumlah yang mencukupi. Hormon perangsang tiroid turun naik dengan ketara sepanjang hari. Kepekatan maksimum hormon perangsang tiroid diperhatikan pada 2-3 pagi, minimum pada 17-19 jam. Dengan penuaan, rembesan hormon perangsang tiroid terganggu, ia menjadi kurang.

Walau bagaimanapun, lebihan hormon perangsang tiroid membawa kepada gangguan fungsi dan struktur kelenjar tiroid, tisu ini secara beransur-ansur bercampur dengan koloid. Perubahan serupa dijumpai dalam diagnostik ultrasound kelenjar tiroid.

Adrenokortikotropik

Hormon adrenokortikotropik adalah perangsang utama korteks adrenal. Di bawah pengaruhnya, sebahagian besar kortikosteroid dihasilkan, ia juga mempengaruhi rembesan mineralokortikoid, estrogen dan progesteron. Ia mempengaruhi organisma manusia atau haiwan secara tidak langsung, mempengaruhi proses metabolik yang mengatur kortikosteroid. Fungsinya yang lain adalah penyertaan dalam rembesan pigmen, selalunya ini menyebabkan pembentukan bintik-bintik usia pada kulit. Homon adrenokortikotropik sama pada manusia dan haiwan.

Somatropin

Somattropin adalah salah satu faktor pertumbuhan yang paling penting. Pelanggaran rembesan kelahiran atau kepekaan terhadapnya pada masa kanak-kanak membawa kepada akibat yang tidak dapat diperbaiki. Dia bertanggungjawab untuk:

  • pertumbuhan rangka, terutamanya untuk pertumbuhan tulang tubular;
  • pemendapan tisu adiposa dan penyebarannya di dalam badan;
  • pembentukan protein dan metabolisme;
  • pertumbuhan dan kekuatan otot.

Fungsinya adalah bahawa ia mengambil bahagian dalam proses metabolik dan mempengaruhi metabolisme insulin dan sel-sel pankreas itu sendiri.

Gonadotropin

Hormon hipofisis gonadotropik merangkumi hormon perangsang folikel dan luteinisasi. Mereka terdiri daripada asid amino dan protein dalam strukturnya. Fungsi utama mereka adalah untuk memastikan fungsi pembiakan sepenuhnya pada lelaki dan wanita. FLH bertanggungjawab untuk pematangan folikel pada wanita dan sperma pada lelaki. Hormon luteinizing mendorong pecahnya folikel, pembebasan telur, pembentukan korpus luteum pada wanita, dan merangsang rembesan androgen pada lelaki.

Tahap gonadotropin pada lelaki dan wanita pada usia pembiakan tidak sama. Pada lelaki, keadaannya hampir berterusan, dan dalam hubungan seks yang adil, ia berbeza secara signifikan bergantung pada fasa kitaran haid. Pada fasa pertama kitaran, hormon perangsang folikel mendominasi, LH dalam tempoh ini minimum, dan, sebaliknya, diaktifkan pada yang kedua. Aksi mereka saling berkaitan, saling melengkapi.

Prolaktin

Prolaktin juga memainkan peranan besar dalam pelaksanaan fungsi pembiakan. Dia bertanggungjawab untuk perkembangan kelenjar susu dan penyusuan seterusnya, keparahan ciri seksual sekunder, pemendapan lemak di dalam badan, pematangan korpus luteum, pertumbuhan dan perkembangan organ dalaman, fungsi pelengkap kulit.

Kesan prolaktin adalah dua kali ganda. Di satu pihak, dialah yang dianggap bertanggungjawab terhadap pembentukan naluri ibu, tingkah laku ibu hamil dan muda. Sebaliknya, kelebihan prolaktin menyebabkan kemandulan. Semasa kehamilan dan penyusuan, kesan maksimum hormon laktogenik diperhatikan dalam kombinasi dengan hormon pertumbuhan dan laktogen plasenta. Interaksi mereka memastikan pertumbuhan dan perkembangan janin sepenuhnya dan kesihatan wanita hamil.

Melanositosis

Hormon melanositositimulasi bertanggungjawab untuk pengeluaran pigmen dalam sel kulit. Mereka juga percaya bahawa dialah yang bertanggung jawab atas pertumbuhan melanosit yang tidak mencukupi dengan kemerosotan berikutnya menjadi formasi ganas.

Hormon yang dihasilkan oleh lobus posterior

Oksitosin dan vasopresin

Hormon kelenjar pituitari posterior, oxytocin dan vasopressin, sama sekali berbeza dalam fungsinya. Vasopressin bertanggungjawab untuk keseimbangan air-garam badan, tindakannya ditujukan ke saluran nefron buah pinggang. Ini merangsang kebolehtelapan dinding ke air, dengan itu dapat mengawal diuresis dan jumlah darah yang beredar. Dengan pelanggaran rembesan hormon antidiuretik, penyakit yang luar biasa seperti diabetes insipidus berkembang.

Oksitosin penting untuk wanita hamil dan menyusui, kerana merangsang buruh dan perkumuhan susu. Tetapi titik penggunaan dan kesan oksitosin pada wanita yang menyusu dan hamil adalah berbeza. Pada kehamilan kemudian, endometrium rahim menjadi lebih sensitif terhadap kesan oksitosin, rembesannya dalam tempoh ini meningkat dengan ketara dan terus berkembang sehingga kelahiran di bawah pengaruh prolaktin. Kontraksi rahim menyumbang kepada kemajuan janin ke serviks, yang memprovokasi persalinan dan kemajuan anak melalui saluran kelahiran. Dengan penyusuan, oksitosin dihasilkan ketika bayi menghisap payudara, ini merangsang pengeluaran susu.

Adalah sangat penting bagi seorang ibu muda untuk meletakkan bayinya lebih awal. Semakin kerap dan lebih kerap bayi menyusu, semakin cepat penyusuan ibu menjadi normal.

Hormon gonadotropik dan fungsinya

Hormon gonadotropik termasuk FSH (folikel-stimulating), LTH (luteotropic) dan LH (luteinizing).

Hormon-hormon ini mempengaruhi perkembangan dan pertumbuhan folikel, fungsi dan pembentukan korpus luteum di ovari. Tetapi pada peringkat awal, pertumbuhan folikel tidak bergantung pada hormon gonadotropin, ia juga berlaku selepas hipofisektomi.

Apa itu GnRH?

Hormon pelepasan gonadotropik (GnRH) adalah pengatur hipotalamus fungsi pembiakan urutan pertama. Terdapat dua jenis pada manusia (GnRH-1 dan GnRH-2). Kedua-duanya adalah peptida yang terdiri daripada 10 asid amino, sintesisnya dikod oleh gen yang berbeza.

FSH dibentuk oleh basofil berbentuk bulat kecil yang terletak di kelenjar pituitari anterior di kawasan periferal. Hormon ini bertindak pada peringkat penyampaian dari telur oosit besar yang mengelilingi beberapa lapisan granulosa. FSH mendorong percambahan sel granulosa dan rembesan cecair folikel.

Bagaimana gonadotropin terbentuk?

Basofil, yang terletak di lobus anterior, atau lebih tepatnya di bahagian tengahnya, membentuk LH. Hormon ini pada wanita menyumbang kepada penukaran folikel menjadi korpus luteum dan ovulasi. Dan pada lelaki, hormon ini merangsang GSIC, sel interstitial..
LH dan FSH serupa dalam struktur kimianya dan sifat fizikokimia dengan hormon. Nisbah mereka bergantung pada fasa kitaran haid, di mana mereka dirembeskan. Ahli sinergi dalam tindakan, LH dan FSH menjalankan hampir semua proses biologi menggunakan rembesan sendi.

Hormon gonadotropik - apa yang diketahui mengenainya?

Fungsi utama hormon

Prolaktin atau LTH membentuk kelenjar pituitari, asidofilnya. Ia bertindak pada corpus luteum dan menyokong fungsi endokrinnya. Mempengaruhi pembebasan susu selepas melahirkan anak. Kita dapat menyimpulkan bahawa hormon ini bertindak setelah rangsangan awal organ sasaran LH dan FSH. Rembesan FSH ditekan oleh hormon LTH, yang boleh dikaitkan dengan ketiadaan haid semasa menyusu.
Semasa kehamilan, CG terbentuk di tisu plasenta, chorionic gonadotropin, yang mempunyai kesan yang serupa dengan LH, walaupun strukturnya berbeza dari hormon hipofisis gonadotropik, yang digunakan untuk rawatan hormon

Kesan biologi gonadotropin

Kesan utama hormon gonadotropik boleh disebut kesan tidak langsung pada ovari dengan merangsang rembesan hormonnya, akibatnya suatu siklus pituitari-ovari dibuat, dengan turun naik ciri pengeluaran hormon.

Hubungan antara aktiviti ovari dan fungsi gonadotropik pituitari memainkan peranan penting dalam mengatur kitaran haid. Sejumlah hormon gonadotropik hipofisis merangsang pengeluaran hormon ovari dan menyebabkan peningkatan kepekatan hormon steroid dalam darah. Juga dapat diperhatikan bahawa peningkatan kandungan hormon ovari menghalang rembesan hormon hipofisis yang sesuai. Ini adalah gonadotropin yang menarik.

Interaksi ini dapat dijelaskan dengan jelas antara LH dan FSH, dan progesteron dan estrogen. FSH merangsang rembesan estrogen, pengembangan dan pertumbuhan folikel, walaupun kehadiran LH diperlukan untuk penghasilan estrogen sepenuhnya. Peningkatan tahap estrogen yang kuat semasa ovulasi merangsang LH dan menghentikan FSH. Corpus luteum berkembang kerana tindakan LH dan aktiviti rembesannya semasa rembesan LH ditingkatkan. Dalam kes ini, progesteron terbentuk, yang menekan rembesan LH, dan dengan pengurangan rembesan LH dan FSH, haid bermula. Menstruasi dan ovulasi - hasil kitaran pituitari-ovari, yang disusun dengan fungsi kitaran ovari dan kelenjar pituitari.

Kesan umur dan fasa kitaran

Umur dan fasa kitaran mempengaruhi rembesan hormon gonadotropik. Semasa menopaus, apabila fungsi ovari berhenti, aktiviti gonadotropik pituitari meningkat lebih dari lima kali. Ini disebabkan oleh fakta bahawa tidak ada kesan penghambatan hormon steroid. Rembesan FSH berlaku.

Terdapat sedikit data mengenai kesan biologi LTH. Dipercayai bahawa hormon LTH merangsang proses dan laktasi biosintetik, serta biosintesis protein pada kelenjar susu, mempercepat perkembangan dan pertumbuhan kelenjar susu.

Hormon gonadotropik - metabolisme mereka

Pertukaran hormon gonadotropin tidak difahami dengan baik. Untuk masa yang lama mereka beredar dalam darah dan diedarkan dalam serum secara berbeza: LH tertumpu pada pecahan b1-globulin dan albumin, dan FSH dalam pecahan b2 dan a1-globulin. Semua gonadotropin yang terbentuk di dalam badan diekskresikan dalam air kencing. Hormon hipofisis gonadotropik yang diasingkan dari air kencing dan darah serupa dalam sifat fizikal dan kimia, tetapi aktiviti biologi lebih tinggi pada gonadotropin darah. Walaupun tidak ada bukti langsung, ada kemungkinan ketidakaktifan hormon terjadi di hati..

Mekanisme tindakan hormon

Oleh kerana diketahui bagaimana hormon mempengaruhi metabolisme, sangat penting untuk mengkaji mekanisme tindakan hormon. Kepelbagaian kesan hormon pada tubuh manusia, khususnya sejumlah steroid, nampaknya mungkin disebabkan oleh adanya mekanisme tindakan umum pada sel.

Hormon gonadotropik dihasilkan, seperti yang disebutkan di atas, di kelenjar pituitari. Hasil kajian eksperimental hormon 3H dan 125I berlabel menunjukkan adanya mekanisme pengenalan hormon dalam sel organ sasaran, di mana hormon tersebut terkumpul di dalam sel.

Pada masa kini, ia dianggap hubungan yang terbukti antara tindakan hormon pada sel dan molekul protein yang sangat spesifik, reseptor. Terdapat dua jenis penerimaan - penerimaan membran (untuk hormon yang mempunyai sifat protein, praktikalnya tidak menembusi sel) dan penerimaan intraselular (untuk hormon steroid yang menembusi sel dengan mudah).

Radas reseptor dalam kes pertama terletak di sitoplasma sel dan membuat tindakan hormon itu mungkin, dan dalam kes kedua menentukan pembentukan mediator. Semua hormon dikaitkan dengan reseptor spesifiknya. Sebilangan besar protein reseptor terletak di organ sasaran hormon ini, namun, peluang besar untuk tindakan hormon, terutamanya hormon steroid, membuat kita berfikir tentang kehadiran reseptor pada organ lain juga..

Apa yang berlaku pada peringkat pertama?

Asas tahap pertama pendedahan kepada sel hormon dapat disebut pembentukan hubungannya dengan protein dan kompleks reseptor hormon. Proses ini berlaku tanpa penyertaan enzim dan boleh diterbalikkan. Keupayaan mengikat reseptor dengan hormon yang terhad melindungi sel daripada penembusan bahan aktif secara biologi secara berlebihan.
Titik utama tindakan hormon steroid adalah inti sel. Seseorang dapat membayangkan suatu skema di mana kompleks reseptor hormon yang terbentuk menembus ke dalam nukleus setelah transformasi, hasilnya adalah sintesis RNA maklumat khusus, pada matriks protein protein enzimatik yang disintesis dalam sitoplasma, yang menyediakan hormon dengan fungsi mereka.

Hormon peptida, gonadotropin, memulakan tindakannya dengan kesan pada sistem adenylcyclase yang dipasang di membran sel. Dengan bertindak pada sel, hormon hipofisis mengaktifkan enzim adenylcyclase, yang dilokalisasi di dinding sel, yang diikat oleh reseptor yang unik untuk hormon apa pun. Enzim ini mendorong pembentukan cAMP (adenosin monofosfat) dari ATP berhampiran permukaan membran dalam sitoplasma. Dalam kombinasi dengan subunit enzim cAMP-protein kinase bergantung, fosforilasi sejumlah enzim diaktifkan: lipase B, fosforilase B kinase dan protein lain. Fosforilasi protein mempromosikan sintesis protein dalam polysom ​​dan pemecahan glikogen, dll..

Apa yang dipengaruhi oleh tahap hormon gonadotropik?

penemuan

Dapat disimpulkan bahawa tindakan hormon gonadotropik merangkumi 2 jenis protein reseptor: reseptor cAMP dan reseptor hormon membran. Oleh itu, cAMP dapat disebut sebagai mediator intraselular, yang memberikan sebaran pengaruh hormon ini pada sistem enzim.

Maksudnya, kita dapat menyimpulkan bahawa gonadotropin sangat penting bagi manusia. Persediaan dengan hormon jenis ini dalam komposisi semakin banyak digunakan untuk pelbagai penyakit sistem endokrin. Mereka membantu mengembalikan keseimbangan yang betul..

Hormon gonadotropik dan seks

Hormon manusia adalah bahan organik dari pelbagai struktur. Mengikut kepentingan fisiologi mereka, mereka dibahagikan kepada dua kumpulan: hormon pencetus yang merangsang aktiviti kelenjar endokrin (hormon hipotalamus dan kelenjar pituitari), dan hormon yang berperanan secara langsung mempengaruhi fungsi badan tertentu.

Hormon gonadotropin hipofisis

Mereka merangsang aktiviti ovari. Tiga hormon seperti itu diasingkan: folikel-stimulating (FSH), yang mendorong perkembangan folikel ovari; luteinizing (LH), menyebabkan luteinisasi folikel; luteotropic (LTH), menyokong fungsi corpus luteum semasa kitaran haid dan mempunyai kesan laktotropik.

FSH dan LH berdekatan satu sama lain dalam struktur kimia (kedua-duanya adalah glikoprotein), dan juga sifat fizikokimia. Ini menjadikannya sangat sukar untuk mengasingkan mereka dari hipofisis dalam bentuk tulennya. Walau bagaimanapun, kesamaan struktur FSH dan LH jelas memainkan peranan khusus, kerana pengawalan aktiviti ovari dilakukan di bawah tindakan bersama hormon ini.

FSH (berat molekul relatif 30,000) membentuk basofil berbentuk bulat kecil yang terletak di bahagian periferal kelenjar pituitari anterior. Inti sel ini tidak berbentuk, dan sitoplasma mengandungi sebilangan besar butiran glikoprotein.

LH (berat molekul relatif 30,000) membentuk basofil yang terletak di bahagian tengah lobus anterior. Inti mereka juga tidak berbentuk, sitoplasma mengandungi banyak butiran basofilik. Molekul FSH dan LH mengandungi komponen karbohidrat, yang merangkumi heksosa, fruktosa, heksosamin dan asid sialik.

Aktiviti fisiologi kedua-dua hormon ditentukan oleh adanya ikatan disulfida dan kandungan sistin dan sistein yang tinggi..

Oleh kerana FSH dan LH adalah sinergis dan hampir semua kesan biologi tindakan mereka - perkembangan folikel, ovulasi, rembesan hormon seks - dilakukan dengan perkumuhan sendi, adalah wajar untuk mempertimbangkan kesan kompleks mereka pada organ dan sistem.

Menurut data moden, sediaan FSH yang sangat dimurnikan tidak merangsang perkembangan folikel di ovari, sementara campuran kecil LH menyebabkan pertumbuhan dan pematangan mereka. Callantie (1965) dapat menunjukkan bahawa kesan khusus FSH pada ovari adalah untuk merangsang sintesis DNA dalam inti sel folikel. Kajian yang lebih baru menunjukkan bahawa ini memerlukan tindakan estrogen secara serentak (Mapgoe et al., 1972; Reter et al., 1972).

Gonadotropin diketahui dapat meningkatkan berat badan ovari dan oleh itu sintesis protein. Mereka meningkatkan aktiviti sejumlah enzim yang terlibat dalam metabolisme protein dan karbohidrat..

Kepekatan FSH dan LH di kelenjar pituitari secara beransur-ansur meningkat dengan permulaan baligh. Kegiatan biologi gonadotropin pada individu yang berumur berbeza tidak sama. Oleh itu, FSH yang dikeluarkan dari air kencing kanak-kanak perempuan jauh lebih aktif daripada yang dikeluarkan dari air kencing wanita dewasa dan wanita yang mengalami menopaus.

Semasa mengandung, hormon gonadotropin lain terbentuk di plasenta - chorionic goyadotropin (CG). Ia mempunyai kesan biologi yang serupa dengan hormon gonadotropin pituitari. Rembesan gonadotropin oleh kelenjar pituitari semasa kehamilan menjadi lemah.

Sebagai tambahan kepada kesan khusus pada ovari, hormon gonadotropik mempunyai kesan yang ketara pada banyak proses dalam tubuh. Didapati bahawa kedua-dua CG dan LH meningkatkan aktiviti fibrinolitik darah (C. S. Huseynov et al., 1967). Kehadiran gonadotropin dalam persediaan albumin yang dihasilkan menjadikannya berkesan di klinik untuk rawatan alahan dan penyakit dengan komponen imunologi.

Dengan pengenalan hormon gonadotropik, kegembiraan pelbagai bahagian sistem saraf berubah. Mereka mempunyai kesan trofik positif dan mempercepat penyembuhan ulser perut eksperimental pada haiwan..

LTH (berat molekul relatif 24,000-26,000) membentuk asidofilus pituitari. Sitoplasma sel-sel ini mengandungi banyak biji-bijian yang diwarnai dengan karmine berwarna merah.

Dengan struktur kimianya, LTH adalah protein sederhana. Kesan biologi utamanya adalah mengaktifkan pembentukan susu semasa penyusuan pada beberapa spesies haiwan dan pada manusia. Selain itu, hormon menyokong fungsi endokrin corpus luteum.

Antigonadotropin

Apabila hormon gonadotropik diasingkan dari serum haiwan atau kelenjar pituitari dimasukkan ke dalam tubuh manusia, antibodi antigonadotropik tertentu muncul di dalam darah. Mereka meneutralkan tindakan hormon yang diberikan..

Kajian oleh Stevens dan Crystle (1973) menunjukkan bahawa walaupun gonadotropin chorionic diberikan, antibodi yang bertindak balas dengan LH terbentuk di dalam badan. Jelas, ini disebabkan oleh kedekatan struktur kimia CG dan LH. Dalam sediaan yang tidak disucikan dengan sempurna, diasingkan dari urin atau tisu hipofisis, antigonadotropin juga mungkin terdapat (O. N. Savchenko, 1967). Sifat bahan ini belum diperjelaskan. Telah diketahui bahawa, tidak seperti hormon gonadotropik, ia tahan panas.

Hormon seks

Hormon yang dipanggil yang bertindak pada alat kelamin, dan juga pada seluruh badan, termasuk kumpulan hormon seks ("hormon pembiakan"). Mereka terbentuk di ovari, dalam jumlah yang lebih kecil - di korteks adrenal. Plasenta adalah sumber hormon seks semasa kehamilan..

Mengikut tindakan dan tempat pembentukan, mereka dibahagikan kepada: estrogen yang menyebabkan estrus (estrus) atau keratinisasi epitel vagina pada haiwan; gestagens, atau hormon corpus luteum, sifat fisiologi utamanya adalah untuk merangsang proses yang memastikan implantasi telur yang sedang berkembang dan perkembangan kehamilan; androgen, atau hormon seks lelaki dengan kesan virilisasi.

Sebagai tambahan kepada zat-zat ini, ovari menghasilkan hormon lain - relaxin, yang menyebabkan kelonggaran ligamen kemaluan semasa melahirkan, serta melembutkan serviks dan pengembangan saluran serviks. Walau bagaimanapun, peranan hormon ini dalam badan tidak difahami dengan baik..

Estrogen dan gestagens adalah hormon seks wanita. Mereka mempunyai kesan khusus terutamanya pada alat pembiakan, dan juga pada kelenjar susu. Organ yang paling sensitif terhadap tindakan hormon biasanya disebut organ sasaran. Untuk hormon seks, sasarannya adalah rahim, vagina, tiub fallopio dan ovari. Menurut struktur kimia, semua hormon seks, kecuali relaxin, tergolong dalam steroid. Ini adalah bahan yang mempunyai struktur siklopentanphenanthrene dan dibina mengikut skema umum. Cincin yang membentuk kerangka steroid biasanya dilambangkan dengan huruf A, B, C dan D.

Urutan penomboran atom karbon dalam sebilangan sebatian steroid telah berkembang secara historis semasa kajian mereka. Atom karbon cincin A, B dan D diberi nombor berlawanan arah jarum jam, atom cincin C diberi nombor ke arahnya.

Estrogen

Estrogen adalah hormon seks wanita yang paling penting. Sebilangan besar dari mereka terbentuk di ovari - di sel interstisial dan lapisan dalam folikel. Pada wanita yang tidak hamil, sejumlah estrogen juga terbentuk di korteks adrenal..

Estrogen utama adalah estradiol, estrone dan estriol. Selain itu, sebilangan hormon estrogen lain telah diasingkan dari cairan biologi tubuh manusia, yang dianggap sebagai produk metabolik dari tiga estrogen utama..

Kekayaan umum semua bahan ini adalah keupayaan untuk menyebabkan estrus pada haiwan. Oleh itu, semasa menilai aktiviti hormon, jumlah minimumnya, yang menyebabkan estrus, diambil kira.

Untuk menentukan aktiviti hormon seks wanita, kaedah Allen dan Doisy digunakan. Ini terdiri daripada pengenalan ekstrak ovari atau sejumlah besar bahan hormon yang dikaji ke haiwan pengebirian (tikus atau tikus), yang menyebabkannya terkena estrus. Smear yang diambil semasa estrus mengandungi sebilangan besar sel keratinisasi. Jumlah zat terkecil semasa pemberian sel keratinisasi dapat dikesan pada 70% tikus terkebiri eksperimen disebut unit tetikus.

Menurut perjanjian antarabangsa yang dicapai pada tahun 1939, estrone kristal dianggap sebagai persediaan standard..

I.N. Nazarov dan L.D. Bergelson (1955), menyuntik tikus dengan hormon estrogen subkutan, menentukan bahawa dos aktif estrone terkecil adalah 0,7 mcg, estradio-la-176 adalah 0,1, dan estriol adalah 10 mcg. Oleh itu, menurut ujian Allen dan Doisy, estradiol adalah estrogen yang paling aktif, dan estriol adalah yang paling aktif.

Aktiviti hormon sangat bergantung kepada kaedah pentadbiran. Jadi, estriol apabila diberikan secara subkutan lebih lemah, dan apabila diberikan secara lisan, lebih kuat daripada estrone.

Kegiatan biologi dari tiga estrogen utama berbeza dan masing-masing bertindak berbeza pada organ sasaran - rahim dan vagina. Oleh itu, jika estradiol lebih aktif daripada estriol dan estrone menurut ujian Allen dan Doyzy, maka estriol ternyata paling aktif menurut ujian lain: meningkatkan berat rahim tikus yang belum matang. Oleh itu, endometrium paling sensitif terhadap estradiol, dan otot rahim terhadap estriol. Kesan yang ketara diberikan oleh dosis kecil estriol pada tisu faraj dan saluran serviks. Apabila diperkenalkan ke dalam epitel organ-organ ini, mucopolysaccharides netral terbentuk secara lebih intensif daripada di bawah pengaruh estrone dan estradiol. Endometrium hanya bertindak balas terhadap sejumlah besar estriol.

Pada masa ini, lebih daripada 100 ubat dengan sifat estrogenik yang jelas, tetapi tanpa struktur steroid, telah disintesis. Kegiatan estrogenik bahan ini lebih tinggi daripada hormon steroid, di samping itu, kesannya sama dengan pentadbiran oral dan parenteral.

Harta biologi utama semua estrogen, baik steroid dan nonsteroid, adalah keupayaan untuk memberi kesan khusus pada organ kelamin wanita dan merangsang perkembangan ciri-ciri seksual sekunder.

Estrogen menyebabkan hipertrofi dan hiperplasia endometrium dan myometrium. Bahkan satu suntikan hormon ini mempengaruhi saluran rahim, merangsang rembesan histamin dan serotonin, yang meningkatkan kebolehtelapan kapilari rahim, yang menyebabkan kelewatan tisu natrium dan air. Epitelium silinder serviks di bawah pengaruh estrogen menjadi berlapis-lapis, epitelium kelenjar tubular mula mengeluarkan rembesan lendir dari kelikatan kecil, akibatnya perjalanan sperma ke rongga rahim difasilitasi oleh peningkatan pelepasan estrogen.

Di bawah pengaruh estrogen mengalami perubahan ciri dan epitel faraj. Lapisan sel menebal, glikogen disimpan di dalamnya, yang menyumbang kepada percambahan batang Dederlein.

Estrogen menyumbang kepada pengembangan sistem perkumuhan kelenjar susu, dan juga hipertropi stroma kelenjar. Yang menarik adalah persoalan kesan estrogen terhadap kejadian barah payudara. Walaupun percubaan haiwan tidak menunjukkan pergantungan yang ketat terhadap perkembangan barah pada dos estrogen yang diberikan, hubungan antara peningkatan kandungan estrogen (ketekunan folikel, tumor ovari, dll.) Dan perkembangan mastopati berserat sista telah terbukti. Peningkatan aktiviti mitotik epitel kelenjar susu di bawah pengaruh estrogen ditunjukkan dengan meyakinkan (S. S. Laguchev, 1970).

Pengenalan dosis besar estrogen, serta hormon lain yang dihasilkan oleh kelenjar endokrin periferal, menghalang rembesan hormon permulaan hipofisis dan hipotalamus, yang berkaitan secara langsung dengan pengeluaran estrogen - FSH dan LH.

Hormon estrogen mempengaruhi bukan sahaja organ sasaran, tetapi juga seluruh tubuh, ini mesti diambil kira semasa menetapkan terapi hormon.

Di bawah pengaruh estrogen, natrium, air, dan nitrogen disimpan di dalam badan. Dalam kes ini, diuresis biasanya berkurang.

Kesan estrogen pada metabolisme lipid dinyatakan dengan jelas. Terdapat hubungan antara fungsi ovari dan berlakunya aterosklerosis. Semasa mengeluarkan ovari, baik di klinik dan dalam eksperimen, peningkatan kolesterol darah diperhatikan. Oleh itu, estrogen digunakan dalam rawatan aterosklerosis..

Dosis estrogen fisiologi merangsang fungsi sistem reticuloendothelial, meningkatkan pengeluaran antibodi dan aktiviti fagosit. Akibatnya, daya tahan tubuh terhadap jangkitan meningkat..

Selepas satu suntikan estrogen, saluran otak mengembang, mungkin disebabkan oleh pembebasan asetil kolin. Juga didapati (Goodrich, Wood, 1966) bahawa estradiol meningkatkan keanjalan urat periferal. Ini membawa kepada penurunan kelajuan aliran darah di dalamnya. Pentadbiran estrogen yang berpanjangan, sebaliknya, meningkatkan tekanan darah. Estrogen mempunyai kesan tertentu pada pembentukan darah. Ini menjelaskan bilangan sel darah merah yang lebih rendah pada wanita berbanding lelaki (S. I. Ryabov, 1963).

Estrogen pada tahap tertentu menentukan pertumbuhan dan berat badan. Mereka mencadangkan peranan estrogen yang penting dalam pengaturan pembelahan sel, tetapi data mengenai masalah ini bertentangan. Telah diketahui bahawa dengan pengenalan dosis besar estrogen di dalam badan, fokus percambahan berlaku, kadang-kadang memperoleh sifat letih. Sebaliknya, terdapat bukti kesan penghambatan estrogen terhadap pertumbuhan tumor, khususnya pada pertumbuhan tumor prostat. Hertz (1967) dalam tinjauannya mengenai peranan hormon steroid dalam etiologi dan patogenesis kanser, menyimpulkan bahawa kajian klinikal tidak dapat membuktikan kemampuan estrogen untuk menyebabkan neoplasma.

Estrogen mempengaruhi hampir semua organ endokrin. Kesannya banyak bergantung pada dos. Oleh itu, dos kecil dan sederhana merangsang perkembangan ovari dan pematangan folikel, yang besar menekan ovulasi dan membawa kepada ketekunan folikel, dan dos yang sangat besar menyebabkan proses atropik pada ovari (V.E. Liivrand, V.A. Kask, 1973). Estrogen mempunyai pengaruh besar pada kelenjar pituitari anterior (adenohypophysis). Sebilangan kecil daripadanya merangsang pembentukan hormon di kelenjar, dan sebilangan besar, sebaliknya, menghalang aktivitinya. Hormon estrogen menghalang pembentukan hormon pertumbuhan. Keadaan ini harus diingat semasa menetapkan ubat estrogenik kepada pesakit baligh dan usia pra-remaja..

Kesan estrogen pada fungsi kelenjar tiroid juga mempengaruhi. Walaupun data mengenai sifat kesan ini bertentangan, kebanyakan penulis mencatat kesan merangsang dos hormon kecil dan kesan penyekat yang besar (N.K. Gridneva, N.G. Dorosheva, 1973).

Estrogen merangsang korteks adrenal: di bawah pengaruh mereka, jisim kelenjar adrenal meningkat setelah pengebirian dan kandungan kortikosteroid dalam darah meningkat. Di bawah pengaruh estrogen, atrofi kelenjar timus berlaku.

Walaupun kesan estrogen yang dihasilkan oleh ovari dan estrogen struktur bukan steroid pada organ sasaran dan pada tubuh adalah serupa, terdapat beberapa perbezaan yang harus dipertimbangkan ketika memilih terapi hormon rasional. Jadi, ubat steroid mempunyai kesan yang lebih ringan dan mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit. Jelas sekali, ini disebabkan oleh fakta bahawa estrogen semulajadi lebih cepat dikeluarkan dari badan, tidak aktif di dalam hati. Sebagai tambahan, estrogen bukan steroid mempunyai kesan yang lebih jelas pada sel hati, oleh itu, sekiranya gangguan fungsi, penggunaannya harus dibatasi.

Antiestrogen. Terdapat sebilangan zat yang tindakannya pada alat kelamin bertentangan dengan tindakan estrogen, iaitu antagonis mereka. Bahan ini boleh dibahagikan kepada tiga kumpulan: hormon steroid seperti androgen yang menghalang pertumbuhan rahim dan mengurangkan berat badan ovari (kumpulan ini juga merangkumi hormon korteks adrenal, yang mempunyai kesan yang serupa); bahan yang serupa strukturnya dengan estrogen sintetik seperti sinestrol, yang mempunyai kesan estrogenik yang lemah, tetapi menekan kesan estrogen yang lebih kuat yang dihasilkan di dalam badan (dimethylstil-bestrol, phloretin, dll.); bahan bukan steroid dan tidak serupa strukturnya dengan estrogen sintetik.

Gestagens

Seperti estrogen, ia berkaitan dengan hormon seks wanita. Yang utama adalah progesteron. Ia disintesis di korpus luteum ovari, serta di korteks plasenta dan adrenal. 17-hydroxyprogesterone juga terbentuk di corpus luteum.

Seperti estrogen, progesteron mempunyai kesan khusus terutamanya pada alat kelamin. Beberapa kesan progesteron bertentangan dengan estrogen. Sekiranya berlaku persenyawaan, hormon ini menekan ovulasi, menjaga keadaan yang diperlukan untuk perkembangan janin di rahim, dan mencegah pengecutannya. Kesan antagonis progesteron juga ditunjukkan dalam penindasan keratinisasi epitel vagina yang disebabkan oleh estrogen. Dosis besar progesteron mengurangkan kesan percambahan estrogen pada endometrium.

Walau bagaimanapun, hubungan antara estrogen dan progesteron jauh lebih kompleks daripada antagonis. Selalunya hormon ini adalah sinergis. Kesan biologi progesteron dalam kebanyakan kes dilakukan selepas rangsangan estrogen. Bersama dengan mereka, progestogen menyebabkan perubahan pada kelenjar susu: jika estrogen memanjangkan dan menebalkan saluran, maka progesteron meningkatkan perkembangan alveoli. Di bawah tindakan gestagens pada rahim, yang sebelumnya dirangsang oleh estrogen, percambahan dan rembesan kelenjar endometrium diperhatikan; perubahan juga berlaku pada sel stromal - ukuran inti meningkat, kandungan beberapa enzim, glikoprotein meningkat. Progesteron diperlukan untuk mengekalkan kehamilan, tetapi pembuangan korpus luteum menyebabkan penamatan kehamilan hanya pada peringkat awal. Progesteron selanjutnya dihasilkan di plasenta..

Sebagai tambahan kepada kesan spesifik pada organ sasaran, gestagens mempengaruhi banyak proses dalam tubuh. Jadi, progesteron mengekalkan air dan garam, meningkatkan kandungan nitrogen dalam air kencing; meningkatkan suhu badan, yang mewujudkan keadaan optimum untuk perkembangan telur yang disenyawakan; mempunyai ubat penenang langsung, dan dalam dos tinggi, kesan narkotik.

Kesan hipotensi gestagens di klinik dan hipertensi eksperimen juga telah dijelaskan (Armstrong, 1959). Gestagens meningkatkan rembesan jus gastrik dan menghalang rembesan hempedu.

Kesan progesteron pada organ endokrin, seperti estrogen, bergantung pada dosnya. Jadi, sejumlah kecil merangsang aktiviti kelenjar pituitari, meningkatkan rembesan hormon gonadotropik, dan yang besar menyekat pengeluarannya, sehingga mencegah pematangan folikel dan ovulasi.

Kemampuan gestagens untuk menghalang ovulasi, menyebabkan kesan kontraseptif, ditetapkan oleh Haberland pada tahun 1921. Dia mendapati kemandulan sementara pada haiwan ketika dia menanamkan corpus luteum atau tisu plasenta.

Sebagai tambahan kepada kesan antigonadotropik, progesteron secara langsung mempengaruhi ovari, mengurangkan saiznya dan menghalang perkembangan folikel. Pemberian gestagens yang berpanjangan membawa kepada penurunan fungsi adrenal.

Mempengaruhi kelenjar tiroid, gestagens menyebabkan peningkatan jumlah yodium terikat protein dan peningkatan kemampuan mengikat tiroksin globulin.

Pada masa ini, sebilangan besar sediaan steroid dengan kesan gestagenik lebih kuat daripada kesan progesteron: chlormadinone asetat, progestogen paling kuat, yang 100 kali lebih aktif daripada progesteron dan mempunyai sedikit kesan pada fungsi gonadotropik pituitari; medroxy-progesteron asetat - 15 kali lebih aktif daripada progesteron dalam tindakan pada alat pembiakan dan 80 kali lebih aktif dalam tindakan antigonadotropik, dll..

Androgen

Androgen adalah hormon seks lelaki. Terbentuk di badan lelaki dan wanita. Pada wanita, mereka disintesis terutamanya di zon mesh korteks adrenal. Dalam kuantiti yang sedikit, hormon ini juga dihasilkan di ovari. Rembesan androgen ovari meningkat secara mendadak dalam beberapa keadaan patologi - ovari polikistik dan terutamanya pada arrhenoblastoma (K. D. Smirnova, 1969). Androstenedione, testosteron dan epitestosteron terbentuk terutamanya di ovari. Dua hormon terakhir disintesis dalam jumlah yang banyak pada tumor. Kegiatan biologi androgen berbeza. Untuk unit aktiviti biologi antarabangsa, mereka mengambil aktiviti 100 μg androsteron, yang setara dengan aktiviti 15 μg testosteron. Seperti semua hormon seks, androgen terutamanya mempengaruhi alat kelamin dan kesan tindakannya bergantung pada dos.

Androgen merangsang pertumbuhan klitoris, menyebabkan hipertropi labia majora dan atrofi labia minora, dan juga mempengaruhi rahim dan vagina.

Ini adalah ciri bahawa kesan androgen pada rahim hanya dilakukan pada wanita dengan ovari yang berfungsi, yaitu, dengan latar belakang ketepuan estrogenik tertentu. Pada masa yang sama, dosis kecil hormon androgen menyebabkan perubahan pramatang pada endometrium, dan yang besar menyebabkan atrofi. Di myometrium, dengan pengenalan dos yang besar, halaju aliran darah menurun, fibrosis dan hiperplasia kelenjar sista berkembang.

Pada vagina, androgen mempunyai kesan yang serupa dengan progestogen, iaitu, mereka menghalang percambahan membran mukus yang disebabkan oleh hormon estrogen. Apabila fungsi ovari dimatikan, androgen yang diberikan dalam dos besar menyebabkan beberapa percambahan mukosa faraj. Jelas, seperti progestogen, androgen, bergantung pada dosnya, boleh bertindak sebagai sinergis atau sebagai antagonis hormon estrogen. Oleh itu, sejumlah kecil androgen meningkatkan kesan estrogen pada rahim dan vagina haiwan yang dikebiri, dan dos yang besar, sebaliknya, mengurangkan hasil tindakan hormon estrogen.

Androgen menghalang pembentukan susu di kelenjar susu, menghalang rembesannya pada ibu menyusu. Dosis kecil androgen merangsang pembentukan hormon gonadotropik oleh kelenjar pituitari, yang seterusnya mengaktifkan pematangan folikel di ovari, dan dos besar menghalang fungsi kelenjar hipofisis. Kesan ini telah berlaku dalam rawatan barah payudara, apabila dos testosteron yang besar menyebabkan penurunan rembesan hormon gonadotropik kelenjar pituitari dan perubahan atrofi pada ovari (Y. M. Bruskin,
1969).

Androgen mempunyai kesan yang ketara pada kelenjar adrenal. Kajian eksperimental banyak pengarang menunjukkan bahawa pemberian testosteron yang berpanjangan membawa kepada penurunan fungsi korteks adrenal (Mc Carty et al., 1966; Telegry et al., 1967). B. V. Epstein (1968), D. E. Yankelevich dan M. 3. Yurchenko (1969) memerhatikan penghambatan fungsi korteks adrenal ketika menggunakan ubat androgenik di klinik.

Jelas, kesan androgen pada keadaan fungsi kelenjar adrenal juga bergantung pada dosnya. Menurut I.N. Efimov (1968), Roy et al. (1969), dos kecil hormon ini mengurangkan fungsi adrenal, sementara yang besar merangsangnya. Pada masa yang sama, Kitay et al. (1966) memberikan hasil yang bertentangan..

Androgen merangsang fungsi pulau Langerhans pankreas, mempunyai tindakan antidiabetes.

Kebiasaannya, lebih sedikit androgen dihasilkan pada wanita berbanding lelaki. Walau bagaimanapun, dengan tumor aktif hormon, dan juga dengan polikistik (sindrom Stein-Leventhal), ovari dapat menghasilkan sebilangan besar sebatian androgen, yang membawa kepada kemunculan ciri-ciri seksual lelaki sekunder pada wanita.

Perkara yang sama dapat diperhatikan untuk androgen yang disintesis oleh korteks adrenal wanita. Jadi, jika biasanya sejumlah kecil hormon androgen dehidroepiandrosteron terbentuk di zon bersih korteks adrenal, maka dengan dan tanpa hiperfungsi kelenjar adrenal, dan terutama dengan tumornya, banyak androgen dilepaskan, yang menyebabkan virilisasi.

Sebagai tambahan kepada kesan ketara pada alat kelamin, androgen terlibat dalam pengaturan metabolisme protein, lemak dan mineral.

Terutama menunjukkan kesan merangsang androgen pada sintesis protein. Kesan anabolik yang disebut ini disebabkan oleh peningkatan sintesis protein pada RNA ribosom, yang membawa kepada pengekalan nitrogen. Peningkatan sintesis protein berlaku secara intensif pada tisu otot. Kesan anabolik androgen ini menjelaskan perkembangan otot yang lebih kuat pada lelaki berbanding wanita (Zachmann et al., 1966).

Sebagai tambahan kepada pengekalan nitrogen di dalam tubuh, androgen menyebabkan pengumpulan fosforus dan kalium, yang merupakan komponen protein tisu, serta pengekalan natrium dan klorin, mengurangi perkumuhan urea.

Androgen mempercepat pertumbuhan tulang dan pengoksidaan rawan epifisis. Mereka mempunyai kesan pada hematopoiesis, meningkatkan jumlah sel darah merah dan hemoglobin..

Keupayaan androgen untuk meningkatkan sintesis protein adalah alasan untuk mewujudkan sekumpulan hormon steroid, anabolitik. Bahan seperti ini banyak digunakan di klinik untuk merawat pesakit setelah campur tangan pembedahan, dengan keletihan, dll. Oleh kerana testosteron dan androsteron mempunyai kesan androgenik dan anabolik, yang menghalang penggunaan hormon ini pada wanita, ubat-ubatan yang lemah sintesis telah disintesis. kesan anabolik androgenik dan kuat. Hormon semacam itu adalah 1 / -ethyl-19-nortestosteron (nilevar, norethan-drorolone), yang mempunyai aktiviti androgenik 16 kali lebih sedikit daripada testosteron (Gamb. 12), nerobol (Diana-bol), nerobolil (durabolin), retabolil norboletone, oxandrolone dan lain-lain.

Antiandrogen. Mereka digunakan untuk merawat jerawat vulgaris, hirsutisme, baligh pramatang pada kanak-kanak perempuan, dll. Hammerstein (1973) menggambarkan salah satu ubat antiandrogen yang sangat berkesan, cyproterone asetat, yang, selain kesan antiandrogenik, juga mempunyai sifat kontraseptif. Penggunaannya menyebabkan penurunan tajam dalam tahap progesteron dalam plasma darah.

Mekanisme tindakan hormon steroid

Walaupun pengaruh hormon steroid pada pelbagai aspek metabolisme terkenal, mekanisme tindakan mereka pada tahap sel dan molekul belum cukup dipelajari. Kejayaan ke arah ini dicapai dengan mengkaji sifat fizikal hormon steroid yang berkaitan dengan struktur kimianya..

Oleh itu, jika kita membayangkan molekul steroid terletak di satah kepingan kertas, maka kumpulan logam sudut diletakkan di atas satah ini. Kumpulan yang diproyeksikan dalam arah yang sama disebut "cis," dan sebaliknya, "trans." Semasa menulis formula struktur, unjuran ini diwakili oleh garis padat dan putus-putus. Perbezaan spatial ini memberikan molekul steroid pelbagai sifat kimia dan biologi..

Oleh kerana perubahan dalam susunan spasial molekul steroid membawa kepada perubahan aktiviti biologi, wajar untuk menyimpulkan bahawa tindakan farmakologi steroid berkait rapat dengan struktur kimianya. Pelbagai kesan tindakan hormon ini pada tubuh, nampaknya, mungkin disebabkan oleh adanya mekanisme umum tindakan mereka dalam sel. Menafsirkan mekanisme ini adalah inti dari tindak balas farmakologi utama yang disebabkan oleh steroid.

Walau bagaimanapun, selektiviti tindakan hormon pada pelbagai organ tidak bergantung pada struktur kimianya. Ketika beredar dalam darah, mereka mencapai sel-sel semua organ dan tisu, dan terkumpul hanya di organ sasaran tertentu, di mana sel-selnya terdapat zat protein khas - reseptor yang memasuki ikatan kimia dengan hormon. Pada masa ini, berat molekul dan ciri-ciri lain telah dikaji, dan bilangan molekul reseptor dalam sel dan kapasiti ikatan yang memastikan interaksi mereka dengan steroid telah dikira. Jadi, satu sel epitel rahim mengandungi 2000-2500 reseptor pengikat estradiol.

Oleh itu, interaksi hormon steroid dengan molekul reseptor dalam sel adalah salah satu syarat mekanisme molekul perubahan biokimia kompleks dalam organ dan tisu seterusnya.

Terdapat beberapa andaian mengenai kemungkinan mekanisme tindakan steroid pada sel (A. M. Utevsky, 1965): hormon bertindak pada permukaan sel, mengubah kebolehtelapan membrannya; berinteraksi dengan sistem enzimatik; mengawal aktiviti gen.

Oleh kerana fungsi membran sel terkait erat dengan tindakan enzim "tertanam" dalam membran ini, dan alat maklumat genetik beroperasi berdasarkan prinsip "satu gen - satu enzim," ketika menganalisis titik aplikasi tindakan mana-mana hormon steroid, kesannya terhadap enzim terpencil menjadi yang terdepan. dan sistem enzimatik.

Dari sudut pandangan ini, mekanisme tindakan estrogen paling baik dikaji (Gorski et al., 1965; O. I. Epifanova, 1965; P. V. Sergeev, R. D. Seifulla, A. I. Maysky, 1971; S. S. La Guchev, 1975). Menurut Gorski dan pekerja, interaksi molekul estrogen dengan organ sasaran berlangsung dalam tiga peringkat, dan kesannya terhadap alat genetik sel adalah kesan yang kemudian. Pertama, molekul estrogen secara stereospesifik bergabung dengan molekul reseptor dalam sel, kemudian aktiviti biologi molekul reseptor berubah dan pada peringkat akhir sintesis RNA, glukosa, fosfolipid dan protein meningkat.

Banyak hormon, dan terutamanya pencetus (hormon hipofisis dan hipotalamus), yang bertindak pada sel, mengaktifkan enzim adenylcyclase yang dilokalisasi dalam membran sel, yang dikaitkan dengan reseptor khusus untuk setiap hormon. Ini meningkatkan atau mengurangkan jumlah asid monofosforik 3 ', 5'-adenosin siklik (3', 5'-AMP), yang seterusnya mengaktifkan unsur-unsur intraselular.

Oleh itu, 3 ', 5'-AMP adalah, sebagaimana adanya, mediator intraselular, yang memastikan penularan pengaruh hormon pada sistem enzimatik intraselular. Terdapat bukti bahawa hormon steroid juga bertindak secara tidak langsung melalui 3 ', 5'-AMP.

Biosintesis hormon steroid seks mempunyai ciri umum, dan peringkat awalnya, yang berlaku di ovari dan di kelenjar adrenal dan testis, adalah serupa.

Pregnenolone, yang mempunyai aktiviti hormon yang lemah, adalah, menurut konsep moden, bahan utama dari mana hormon kemudian terbentuk dalam pelbagai organ endokrin. Dalam urutan ini, pregenolone disintesis dalam kelenjar adrenal, testis, folikel, corpus luteum, dan stroma ovari (Hall, Koritz, 1964; Ryan, Smith, 1965; Ryan, Petro, 1966). Tahap-tahap penukaran kolesterol menjadi kehamilan adalah kepentingan tertentu, kerana tindakan hormon luteinisasi dilakukan pada tahapnya (Ryan, 1969).

Penukaran asetat menjadi kolesterol berlaku dalam pecahan sel dan mikrosomal sel, dan kolesterol pada kehamilan kehamilan terjadi pada pecahan mitokondria.

Pembentukan progestogen

Penukaran pregenolone menjadi progesteron juga dapat dilakukan di semua organ endokrin yang mensintesis steroid, namun, kerana kekhususan sistem enzimatik, ia berlaku di korpus luteum dan sebagian di folikel. Progesteron dirembeskan tidak berubah atau, kerana penurunan keton 20-progesteron kepada kumpulan metabolit 20a-hidroksi, ditukarkan ke progestogen aktif lain, 20a-hidroksypregn-4-en-3-satu (Dorfman, Ungar, 1965).

Penukaran kehamilan lebih lanjut boleh dilakukan melalui progesteron dan melalui hormon androgen, seperti yang digambarkan oleh skema di bawah ini (menurut Ryan, 1961).

Pembentukan androgen berlaku terutamanya pada testis, tetapi juga pada kelenjar adrenal, folikel, corpus luteum atau stroma ovari oleh 17-hidroksilasi kehamilan prenesteron atau progesteron (Dorfman, 1962; Ryan, 1965, 1969).

Reaksi pembentukan sebatian 17-hidroksi berlaku pada pecahan mikrosom sel, sementara reaksi dehidrogenase, termasuk penukaran testosteron dan androstenedione, terjadi dalam sistem enzim larut..

Androstenedione yang disintesis dirembeskan oleh ovari, yang jelas merupakan sumber utama steroid ini dalam darah wanita.

Pembentukan estrogen

Estrogen terbentuk daripada androstenedione atau testosteron semasa reaksi aromatisasi (pembentukan tiga ikatan tak jenuh dalam cincin steroid A), yang berlaku pada pecahan mikrosom sel (Ryan, 1963). Reaksi ini boleh berlaku pada sel stroma, lapisan kortikal, sel hilus dan granulosa ovari, di folikel, corpus luteum, dan juga pada tahap tertentu pada kelenjar adrenal dan testis.

Terdapat beberapa jalan untuk biosintesis estrogen. Jadi, estradiol boleh terbentuk dari testosteron, dan estrone dari androstenedione. Di samping itu, estradiol dan estrone boleh ditukar ganti kerana tindakan enzim steroid dehidrogenase, yang terdapat di banyak tisu badan. Estriol disintesis di ovari, serta dalam metabolisme estrone dan estradiol - di hati dan beberapa organ lain.

Biosintesis hormon steroid berlaku di bawah pengaruh sistem enzimatik yang sangat spesifik. Tetapi kerana laluan individu pembentukan progesteron, androgen, dan estrogen saling berkaitan erat dan kebolehan biosintesis tisu penghasil hormon bertepatan dalam banyak aspek, pembentukan hormon satu atau yang lain bergantung kepada penyetempatan enzim. Oleh itu, 3 | 3-ol-steroid dehydrogenase, yang mengubah kehamilanenolone menjadi progesteron, memainkan peranan penting dalam biosintesis semua steroid seks. Enzim ini terdapat di banyak organ endokrin, jadi tahap pertama steroidogenesis boleh berlaku di ovari dan korteks adrenal. Tahap selanjutnya pembentukan androgen, progestogen, dan estrogen kerana penyetempatan enzim yang berbeza berlaku terutamanya pada satu atau organ endokrin yang lain.

Kewujudan jalan umum untuk pertukaran dan biosintesis hormon steroid juga dijelaskan oleh fakta bahawa di setiap kelenjar yang menghasilkan steroid, sejumlah kecil hormon lain dari kumpulan ini juga terbentuk. Oleh itu, sebilangan kecil estrogen selain ovari dihasilkan di kelenjar adrenal, progesteron terbentuk, selain korpus luteum, di folikel dan kelenjar adrenal, dan androgen - di ovari dan kelenjar adrenal.

Pelanggaran metabolisme hormon steroid pada kelenjar endokrin, yang sering dikaitkan dengan perubahan enzimatik, boleh menyebabkan pengumpulan dalam badan bahan-bahan yang merupakan produk pertengahan dari biosintesis dan biasanya hanya terdapat dalam jumlah kecil. Oleh itu, kekurangan enzim yang menukar androgen menjadi estrogen (enzim aromatisasi) dapat menyebabkan peningkatan tajam dalam androgen dalam tubuh wanita dan berlakunya sindrom viril. Kekurangan enzim (D5,3 | 3-ol-steroid dehydrogenase, yang bertindak pada tahap penukaran kehamilan kehamilan menjadi progesteron, serta enzim aromatik yang terlibat dalam penukaran androstenedione dan testosteron menjadi estrogen) boleh menjadi penyebab kemungkinan sindrom Stein-Leventhal (E. A. Bogdanova, 1969).

Fakta bahawa androgen adalah pendahulu estrogen dalam jalan biosintesis yang terakhir disahkan oleh banyak data eksperimen dan klinikal. Dalam eksperimen dengan pengeraman bahagian tisu plasenta dan ovari dengan hormon androgen berlabel karbon, penukaran androstenedione menjadi estrone ditunjukkan. Di klinik untuk rawatan barah payudara dengan dos androgen yang besar (testosteron propionat), sedikit peningkatan ekskresi estrogen dikesan.