Interaksi kompleks dalam sistem renin-angiotensin-aldosteron

Sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) adalah jalur isyarat dalam badan yang bertanggungjawab untuk mengawal tekanan darah.

Semasa menurunkan tekanan darah atau dalam keadaan tertekan, ginjal mengeluarkan enzim yang disebut renin. Renin memecah protein angiotensinogen, sehingga terbentuknya angiotensin I. Ia diubah oleh enzim lain yang disebut angiotensin-converting enzyme (ACE) menjadi angiotensin II.

Angiotensin II tidak hanya menyebabkan penyempitan saluran darah (vasoconstriction), tetapi juga merangsang pembebasan hormon vasopressin (juga disebut ADH) di kelenjar pituitari, serta adrenalin, norepinefrin dan aldosteron pada kelenjar adrenal.

Walaupun adrenalin dan norepinefrin meningkatkan vasokonstriksi, aldosteron mempengaruhi fungsi penapisan buah pinggang. Ginjal mengekalkan natrium dan air di dalam badan, sambil meningkatkan perkumuhan kalium. Vasopressin menghalang penyingkiran air dari badan tanpa mempengaruhi elektrolit kalium dan natrium.

Angiotensin, aldosteron dan vasopressin juga boleh memberi kesan langsung pada jantung. Dalam proses pembentukan semula tertentu, misalnya, setelah serangan jantung, hormon ini terlibat dalam pembesaran patologi jantung atau pengembangan tisu parut, yang, pada akhirnya, dapat menyebabkan perkembangan kegagalan jantung.

Sejumlah ubat yang digunakan dalam kardiologi mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron. Sebagai contoh, diuretik meningkatkan perkumuhan air dari badan dan, dengan itu, mengurangkan jumlah darah; Inhibitor ACE menyekat enzim yang diperlukan untuk pembentukan angiotensin II - sehingga mengganggu laluan isyarat. Bayer juga terlibat dalam kajian sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) dan reseptor vasopresin.

Makna perkataan "angiotensin"

Menjadikan Peta Kata Lebih Baik Bersama

Helo! Nama saya Lampobot, saya adalah program komputer yang membantu membuat Word Map. Saya tahu cara mengira, tetapi setakat ini saya tidak faham bagaimana dunia anda berfungsi. Bantu saya mengetahuinya!

Terima kasih! Saya menjadi sedikit lebih baik dalam memahami dunia emosi.

Soalan: tapal kuda adalah sesuatu yang neutral, positif atau negatif?

Sinonim untuk perkataan "angiotensin & raquo

Kalimat dengan perkataan "angiotensin"

  • Untuk tujuan ini, perencat enzim penukar angiotensin (perencat ACE) diresepkan yang menghalang penukaran angiotensin I menjadi angiotensin II, yang mempunyai kesan vasopresor yang kuat dan merangsang pembentukan aldosteron.
  • Sistem saraf simpatik, yang menyebabkan penyempitan arteri ginjal, secara tidak langsung meningkatkan pengeluaran renin oleh buah pinggang, yang menyebabkan peningkatan pengeluaran angiotensin II dan aldosteron, sementara angiotensin II dan aldosteron, seterusnya, meningkatkan aktiviti sistem saraf simpatik.
  • Alat juxtaglomerular buah pinggang merembeskan renin - hormon, dengan penyertaan angiotensin terbentuk, yang mengatur nada dinding saluran darah.
  • (semua tawaran)

Konsep dengan perkataan "angiotensin"

hantar komen

Selain itu

Kalimat dengan perkataan "angiotensin":

Untuk tujuan ini, perencat enzim penukar angiotensin (perencat ACE) diresepkan yang menghalang penukaran angiotensin I menjadi angiotensin II, yang mempunyai kesan vasopresor yang kuat dan merangsang pembentukan aldosteron.

Sistem saraf simpatik, yang menyebabkan penyempitan arteri ginjal, secara tidak langsung meningkatkan pengeluaran renin oleh buah pinggang, yang menyebabkan peningkatan pengeluaran angiotensin II dan aldosteron, sementara angiotensin II dan aldosteron, seterusnya, meningkatkan aktiviti sistem saraf simpatik.

Alat juxtaglomerular buah pinggang merembeskan renin - hormon, dengan penyertaan angiotensin terbentuk, yang mengatur nada dinding saluran darah.

Angiotensin apa itu

Renin

Sistem renin-angiotensin-aldosteron

Hormon Natriuretik (faktor natriuretik atrium, PNF, atriopeptin)

PNP - peptida yang mengandungi 28 AA dengan 1 jambatan disulfida, disintesis terutamanya dalam kardiomiosit atrium.

Rembesan PNP dirangsang terutamanya oleh peningkatan tekanan darah, serta peningkatan tekanan osmotik plasma, denyut jantung, kepekatan katekolamin dan glukokortikoid dalam darah.

PNP bertindak melalui sistem guanylate cyclase, mengaktifkan protein kinase G.

Di ginjal, PNP memperluas arteriol yang meningkatkan aliran darah ginjal, kadar penapisan, dan perkumuhan Na +.

Di arteri periferal, PNP mengurangkan nada otot licin, yang mengembang arteriol dan menurunkan tekanan darah. Di samping itu, PNP menghalang pembebasan renin, aldosteron dan ADH.

Renin adalah enzim proteolitik yang dihasilkan oleh sel-sel juxtaglomerular yang terletak di sepanjang arteriol aferen (membawa) korpuscle ginjal. Rembesan renin dirangsang oleh penurunan tekanan pada arteriol glomerular, yang disebabkan oleh penurunan tekanan darah dan penurunan kepekatan Na +. Rembesan renin juga menyumbang kepada penurunan dorongan dari baroreceptors atria dan arteri akibat penurunan tekanan darah. Angiotensin II menghalang tekanan darah tinggi.

Dalam darah, renin bertindak pada angiotensinogen.

Angiotensinogen - α2-globulin, dari 400 AK. Pembentukan angiotensinogen berlaku di hati dan dirangsang oleh glukokortikoid dan estrogen. Renin menghidrolisis ikatan peptida dalam molekul angiotensinogen, memotong daripadanya N-terminal decapeptide - angiotensin I, yang tidak mempunyai aktiviti biologi.

Di bawah tindakan enzim penukar antiotensin (ACE) (karboksipepteptil peptidase) sel endotel, paru-paru dan plasma darah, 2 AA dikeluarkan dari C-terminal dari angiotensin I dan angiotensin II (octapeptide) terbentuk.

Angiotensin II berfungsi melalui sistem inositol trifosfat sel zon glomerular korteks adrenal dan MMC. Angiotensin II merangsang sintesis dan rembesan aldosteron oleh sel-sel zon glomerular korteks adrenal. Kepekatan angiotensin II yang tinggi menyebabkan penyempitan saluran arteri periferal yang kuat dan meningkatkan tekanan darah. Di samping itu, angiotensin II merangsang pusat dahaga di hipotalamus dan menghalang rembesan renin di buah pinggang..

Di bawah tindakan aminopeptidases, angiotensin II dihidrolisis menjadi angiotensin III (heptapeptida, dengan aktiviti angiotensin II, tetapi mempunyai kepekatan 4 kali lebih rendah), yang kemudian dihidrolisiskan oleh angiotensinases (protease) ke AK.

Angiotensin

Angiotensin (Greek Angeion - kapal + lat. Tensio - tension) adalah oligopeptida aktif secara biologi yang meningkatkan tekanan darah; dalam badan dihasilkan dari serum α2-globulin di bawah pengaruh renin renin. Dengan penurunan bekalan darah ginjal dan kekurangan ion natrium dalam tubuh, renin dilepaskan ke dalam darah, yang disintesis dalam alat juxtaglomerular buah pinggang. Oleh kerana proteinase renin mempengaruhi serum α2-globulin (yang disebut hipertensinogen), decapeptide yang disebut angiotensin 1. dibelah. Di bawah pengaruh konvertase (ACE), 2 asid amino (leucine dan histidine) dibelah dari molekul angiotenin I inert secara fisiologi dan terbentuk secara biologi octapeptide aktif adalah angiotensin 2, yang mempunyai aktiviti fisiologi yang tinggi. Sebahagian besar transformasi ini berlaku ketika darah melewati paru-paru. Harus diingat bahawa angiotensin cepat dimusnahkan oleh angiotensinases (khususnya, aminopeptidase), ini berlaku dengan penyingkiran asid amino dari ujung N-terinal molekul peptida. Penting untuk mengetahui bahawa jangka hayat angiotensin adalah 60-120 saat. Angiotensinases terdapat di banyak tisu, tetapi kepekatan tertinggi dalam sel darah merah. Sebagai tambahan kepada perkara di atas, perlu ditambahkan bahawa ada mekanisme penangkapan molekul angiotensin oleh saluran organ dalaman. Kompleks bahan aktif biologi yang saling berinteraksi membentuk sistem renin-angiotensin-aldosteron yang disebut, yang terlibat dalam pengaturan peredaran darah dan metabolisme garam air.

Angiotensin larut dalam asid asetik glasial, dalam air dan etilena glikol, tetapi larut dalam etanol, tidak larut dalam etil kloroform, eter; terurai dalam cecair biologi dan dalam persekitaran alkali yang mengandungi angiotensinases; Ia mempunyai aktiviti imunologi yang lemah. Angiotensin, tidak seperti norepinefrin, tidak menyebabkan pengeluaran darah dari depot, dan secara signifikan melebihi norepinefrin oleh kekuatan dan sifat kesan vasokonstriktor. Fakta ini dijelaskan oleh kehadiran reseptor angiotensin sensitif hanya pada arteriol prapapilar, yang terletak tidak rata di dalam badan. Oleh itu, kesan angiotensin pada pelbagai kapal tidak sama. Kesan penekan sistemik ditunjukkan oleh penurunan aliran darah ginjal, usus dan kulit dan peningkatannya di jantung, otak dan kelenjar adrenal. Potensiasi miokardium ventrikel kiri adalah hasil sekunder terhadap perubahan parameter hemodinamik, namun, perlu diperhatikan bahawa dalam eksperimen pada otot papillary terdapat sedikit kesan langsung penguatan angiotensin 2 pada kerja jantung. Dosis tinggi angiotensin 2 dapat memprovokasi penyempitan saluran otak dan jantung. Angiotensin 2 mempunyai kesan langsung pada jantung dan saluran darah dan dimediasi melalui kesan pada sistem saraf pusat dan kelenjar endokrin, meningkatkan rembesan adrenal norepinefrin dan adrenalin, yang meningkatkan reaksi simpatik vasokonstriktor dan kesan pada norepinefrin eksogen. Kesan angiotensin 2 pada otot usus berkurang akibat penyekat kesan kolinergik atropin sulfat dan, sebaliknya, diperkuat oleh perencat kolinesterase. Reaksi kardiovaskular asas terhadap angiotensin 2 terbentuk akibat kesan langsungnya pada otot licin vaskular. Kesan penekan angiotensin 2 berterusan setelah penyumbatan kedua-dua reseptor α- dan β-adrenergik, setelah penurunan sinus karotid, transeksi saraf vagus, walaupun keparahan tindak balas ini dapat berbeza secara signifikan. Kesan sistem saraf terhadap pengeluaran angiotensin dalam serum darah dapat dilakukan melalui nada saluran darah, turun naik tekanan darah, dan, mungkin, sebagai akibat daripada kesan langsung terhadap pengeluaran renin. Saraf adrenergik berakhir berhampiran sel kompleks juxtaglomerular.

Fungsi fisiologi angiotensin 2 dalam badan:

  1. mengekalkan tekanan darah pada tahap normal, walaupun terdapat perbezaan pengambilan natrium di dalam badan;
  2. pencegahan penurunan tekanan darah yang tajam;
  3. peraturan komposisi cecair ekstraselular, terutamanya ion natrium dan kalium.

Angiotensin 2 mengaktifkan biosintesis aldosteron pada kelenjar adrenal dan, pada gilirannya, penyerapan ion natrium terbalik di buah pinggang dan menyebabkan kelewatan yang terakhir di dalam badan. Angiotensin 2 meningkatkan pengeluaran vasopressin (ADH), yang menyumbang kepada pemeliharaan air di dalam badan, kerana ia mempengaruhi proses penyerapan semula air buah pinggang. Pada masa yang sama, angiotensin 2 menyebabkan rasa dahaga. Angiotensin 2 adalah faktor penting yang menyumbang untuk menjaga homeostasis tubuh dalam keadaan kehilangan cairan, natrium, dan penurunan tekanan darah. Peningkatan aktiviti sistem renin-angiotensin mempengaruhi patogenesis bentuk hipertensi arteri tertentu, penyakit jantung koronari, kegagalan jantung, kemalangan serebrovaskular, dan lain-lain. Angiotensin 2 juga menyumbang kepada peningkatan nada sistem saraf autonomi, terutamanya pembahagian simpatiknya, hipertrofi miokardium, renovasi miokard kiri ventrikel, serta dinding saluran darah. Dalam farmakoterapi penyakit kardiovaskular ini, penekanan kesan angiotensin 2 pada organ sasaran, yang dicapai dengan penggunaan penyekat β-adrenoreceptor (menghalang pembebasan renin di buah pinggang dan, oleh itu, pembentukan produk perantaraan, angiotensin 1), menggunakan perencat ACE (captopril, enalapril, lisinopril, perindopril, moexipril, dan lain-lain), penyekat reseptor angiotensin 2 (losartan, valsartan). Sebagai tambahan, persediaan angiotensin 2 (angiotensinamide) digunakan sebagai ubat antihipertensi.

Selamat mengetahui

© VetConsult +, 2015. Hak cipta terpelihara. Penggunaan bahan-bahan yang disiarkan di laman web ini dibenarkan tertakluk kepada pautan ke sumber. Semasa menyalin atau menggunakan sebagian bahan dari halaman-halaman laman web, adalah wajib untuk meletakkan hyperlink langsung terbuka untuk mesin pencari yang terletak di sub tajuk atau pada perenggan pertama artikel.

Kumpulan farmakologi - Antagonis reseptor Angiotensin II (AT1-subjenis)

Persediaan subkumpulan tidak termasuk. Aktifkan

Penerangan

Antagonis reseptor Angiotensin II, atau penyekat AT1-reseptor - salah satu kumpulan ubat antihipertensi baru. Ia menggabungkan ubat-ubatan yang memodulasi fungsi sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui interaksi dengan reseptor angiotensin.

RAAS memainkan peranan penting dalam pengaturan tekanan darah, patogenesis hipertensi arteri dan kegagalan jantung kronik (CHF), serta sejumlah penyakit lain. Angiotensin (dari angio - vaskular dan tensio - ketegangan) - peptida yang terbentuk di dalam badan dari angiotensinogen, yang merupakan glikoprotein (alpha2-globulin) plasma darah yang disintesis di hati. Di bawah pengaruh renin (enzim yang terbentuk dalam alat juxtaglomerular buah pinggang), polipeptida angiotensinogen, yang tidak mempunyai aktiviti penekan, dihidrolisiskan untuk membentuk angiotensin I, dekapeptida biologi yang tidak aktif yang mudah mengalami transformasi selanjutnya. Di bawah pengaruh enzim penukar angiotensin (ACE), yang terbentuk di paru-paru, angiotensin I diubah menjadi octapeptide - angiotensin II, yang merupakan sebatian penekan endogen yang sangat aktif.

Angiotensin II adalah peptida penguat utama RAAS. Ia mempunyai kesan vasokonstriktor yang kuat, meningkatkan OPSS, menyebabkan peningkatan tekanan darah yang cepat. Di samping itu, ia merangsang rembesan aldosteron, dan dalam kepekatan tinggi meningkatkan rembesan hormon antidiuretik (peningkatan penyerapan semula natrium dan air, hipervolemia) dan menyebabkan pengaktifan simpatik. Semua kesan ini menyumbang kepada perkembangan hipertensi..

Angiotensin II dimetabolisme dengan cepat (separuh hayat - 12 min) dengan penyertaan aminopeptidase A dengan pembentukan angiotensin III dan kemudian di bawah pengaruh aminopeptidase N - angiotensin IV, yang mempunyai aktiviti biologi. Angiotensin III merangsang pengeluaran aldosteron oleh kelenjar adrenal, mempunyai aktiviti inotropik positif. Angiotensin IV, mungkin terlibat dalam pengaturan hemostasis.

Telah diketahui bahawa sebagai tambahan kepada RAAS peredaran sistemik, pengaktifannya yang membawa kepada kesan jangka pendek (termasuk vasokonstriksi, peningkatan tekanan darah, rembesan aldosteron), terdapat RAAS tempatan (tisu) di pelbagai organ dan tisu, termasuk di jantung, buah pinggang, otak, saluran darah. Peningkatan aktiviti RAAS tisu menentukan kesan jangka panjang angiotensin II, yang dimanifestasikan oleh perubahan struktur dan fungsional pada organ sasaran dan membawa kepada perkembangan proses patologi seperti hipertrofi miokard, myofibrosis, lesi aterosklerotik saluran otak, kerosakan buah pinggang, dll..

Sekarang telah ditunjukkan bahawa pada manusia, selain jalur yang bergantung pada ACE untuk menukar angiotensin I menjadi angiotensin II, ada jalur alternatif yang melibatkan chymases, cathepsin G, tonin, dan protease serine lain. Chymases, atau protease seperti chymotrypsin, adalah glikoprotein dengan berat molekul sekitar 30,000. Chymases mempunyai kekhususan tinggi untuk angiotensin I. Sama ada cara yang bergantung pada ACE atau cara alternatif untuk membentuk angiotensin II mendominasi pada organ dan tisu yang berbeza. Oleh itu, dalam tisu miokard manusia, protease serine jantung, DNA dan mRNAnya dijumpai. Dalam kes ini, jumlah terbesar enzim ini terdapat dalam miokardium ventrikel kiri, di mana bahagian laluan chymase menyumbang lebih dari 80%. Pembentukan angiotensin II yang bergantung secara kimia berlaku di interstitium miokard, Adventitia, dan media vaskular, sementara bergantung pada ACE dalam plasma.

Angiotensin II juga dapat terbentuk secara langsung dari angiotensinogen oleh reaksi yang dikatalisis oleh pengaktif plasminogen tisu, tonin, cathepsin G, dll..

Adalah dipercayai bahawa pengaktifan laluan alternatif untuk pembentukan angiotensin II memainkan peranan besar dalam proses pembentukan semula kardiovaskular..

Kesan fisiologi angiotensin II, seperti angiotensin aktif biologi yang lain, disedari pada tahap sel melalui reseptor angiotensin tertentu.

Sehingga kini, wujud beberapa subtipe reseptor angiotensin: AT1, PADA2, PADA3 dan AT4 dan lain-lain.

Pada manusia, dua subtipe reseptor angiotensin II terikat membran yang disambungkan ke protein G, subtipe AT, telah dikenal pasti dan dikaji sepenuhnya.1 dan AT2.

PADA1-reseptor dilokalisasi di pelbagai organ dan tisu, terutamanya pada otot licin saluran darah, jantung, hati, korteks adrenal, ginjal, paru-paru, dan di beberapa kawasan otak.

Sebilangan besar kesan fisiologi angiotensin II, termasuk yang buruk, dimediasi oleh AT1-reseptor:

- vasokonstriksi arteri, termasuk vasokonstriksi arteriol glomerular ginjal (terutamanya yang eferen), peningkatan tekanan hidraulik pada glomeruli ginjal,

- peningkatan penyerapan semula natrium dalam tubulus ginjal proksimal,

- rembesan korteks adrenal,

- rembesan vasopressin, endothelin - 1,

- peningkatan pelepasan norepinefrin dari ujung saraf simpatik, pengaktifan sistem simpatik-adrenal,

- percambahan sel otot licin vaskular, hiperplasia intimal, hipertrofi kardiomiosit, rangsangan proses pembentukan semula vaskular dan jantung.

Pada hipertensi dengan pengaktifan RAAS yang berlebihan, antibodi dimediasi1-kesan reseptor angiotensin II secara langsung atau tidak langsung meningkatkan tekanan darah. Di samping itu, rangsangan reseptor ini disertai dengan kesan merosakkan angiotensin II pada sistem kardiovaskular, termasuk perkembangan hipertrofi miokard, penebalan dinding arteri, dll..

Kesan angiotensin II yang dimediasi AT2-reseptor dikesan hanya dalam beberapa tahun kebelakangan ini.

Sebilangan besar AT2-reseptor yang terdapat pada tisu janin (termasuk dan di otak). Dalam tempoh selepas bersalin, bilangan antibodi2-reseptor dalam tisu manusia dikurangkan. Kajian eksperimental, khususnya pada tikus di mana gen yang mengekod AT dihancurkan2-reseptor, mencadangkan penyertaan mereka dalam proses pertumbuhan dan pematangan, termasuk percambahan dan pembezaan sel, pengembangan tisu embrio, serta pembentukan tingkah laku penyelidikan.

PADA2-reseptor terdapat di jantung, saluran darah, kelenjar adrenal, ginjal, beberapa kawasan otak, organ pembiakan, termasuk di rahim, folikel ovari atresized, serta luka kulit. Ini ditunjukkan bahawa jumlah antibodi2-reseptor boleh meningkat dengan kerosakan tisu (termasuk saluran darah), infark miokard, kegagalan jantung. Dikatakan bahawa reseptor ini mungkin terlibat dalam regenerasi tisu dan kematian sel yang diprogramkan (apoptosis)..

Kajian terbaru menunjukkan bahawa kesan kardiovaskular angiotensin II dimediasi oleh AT2-reseptor adalah kebalikan dari kesan kerana pengujaan antibodi1-reseptor, dan dinyatakan dengan lemah. Rangsangan AT2-reseptor disertai dengan vasodilatasi, penghambatan pertumbuhan sel, termasuk penindasan percambahan sel (sel otot endotel dan otot licin dinding vaskular, fibroblas, dll.), penghambatan hipertrofi kardiomiosit.

Peranan fisiologi reseptor angiotensin II jenis kedua (AT2) pada manusia dan hubungannya dengan homeostasis kardiovaskular pada masa ini tidak difahami sepenuhnya.

Antagonis AT yang Sangat Selektif Disintesis2-reseptor (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), yang digunakan dalam kajian eksperimen RAAS.

Reseptor angiotensin lain dan peranannya pada manusia dan haiwan kurang difahami..

Subtipe AT diasingkan dari kultur sel mesangium tikus1-reseptor - AT1a dan AT1b, perbezaan pertalian untuk agonis peptida angiotensin II (subtipe ini tidak dijumpai pada manusia). AT diasingkan dari plasenta tikus1s-subjenis reseptor yang peranan fisiologinya belum jelas.

PADA3-reseptor dengan pertalian untuk angiotensin II terdapat pada membran neuron, fungsinya tidak diketahui. PADA4-reseptor yang terdapat pada sel endotel. Berinteraksi dengan reseptor ini, angiotensin IV merangsang pembebasan inhibitor pengaktif plasminogen jenis 1 dari endotelium. PADA4-reseptor juga terdapat pada membran neuron, termasuk di hipotalamus, mungkin di otak, mereka memediasi fungsi kognitif. Tropik ke AT4-selain angiotensin IV, angiotensin III juga mempunyai reseptor.

Kajian jangka panjang RAAS tidak hanya mendedahkan pentingnya sistem ini dalam pengaturan homeostasis, dalam perkembangan patologi kardiovaskular, dan kesannya pada fungsi organ sasaran, yang paling penting adalah jantung, saluran darah, ginjal dan otak, tetapi juga membawa kepada penciptaan ubat. bertindak secara sengaja pada pautan RAAS secara individu.

Asas saintifik untuk mencipta ubat yang bertindak dengan menyekat reseptor angiotensin adalah kajian mengenai perencat angiotensin II. Kajian eksperimen menunjukkan bahawa antagonis angiotensin II yang dapat menyekat pembentukan atau tindakannya dan dengan demikian mengurangkan aktiviti RAAS adalah penghambat pembentukan angiotensinogen, penghambat sintesis renin, penghambat pembentukan ACE atau aktiviti, antibodi, antagonis reseptor angiotensin, termasuk sebatian bukan peptida sintetik, antibodi penyekat khusus1-reseptor, dll..

Penyekat reseptor angiotensin II pertama, yang diperkenalkan ke dalam amalan terapi pada tahun 1971, adalah Saralazine, sebatian peptida yang serupa dengan struktur dengan Angiotensin II. Saralazin menyekat kesan tekanan angiotensin II dan menurunkan nada saluran darah periferal, menurunkan aldosteron plasma, dan menurunkan tekanan darah. Namun, pada pertengahan tahun 70-an, pengalaman dengan Saralazine menunjukkan bahawa ia mempunyai sifat agonis separa dan dalam beberapa kes memberikan kesan yang kurang baik (dalam bentuk hipotensi atau hipertensi yang berlebihan). Pada masa yang sama, kesan hipotensi yang baik ditunjukkan dalam keadaan yang berkaitan dengan tahap renin yang tinggi, sedangkan dengan latar belakang tahap rendah angiotensin II atau dengan suntikan cepat, tekanan darah meningkat. Oleh kerana adanya sifat agonistik, serta kerana kerumitan sintesis dan keperluan untuk pentadbiran parenteral penggunaan praktikal yang meluas, saralazine belum menerima.

Pada awal 90-an, antagonis AT selektif bukan peptida pertama disintesis.1-reseptor yang berkesan apabila diambil secara lisan - losartan, yang telah mendapat penggunaan praktikal sebagai agen antihipertensi.

Pada masa ini, beberapa antibodi selektif bukan peptida sintetik digunakan atau menjalani ujian klinikal dalam amalan perubatan dunia.1-penyekat - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan dan tazosartan belum didaftarkan di Rusia).

Terdapat beberapa klasifikasi antagonis reseptor angiotensin II: mengikut struktur kimia, ciri farmakokinetik, mekanisme pengikat reseptor, dll..

Struktur kimia penyekat bukan peptida AT1-reseptor boleh dibahagikan kepada 3 kumpulan utama:

- turunan biphenyl dari tetrazole: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- sebatian biphenyl non-tetrazole - telmisartan;

- sebatian bukan-biphenyl non-tetrazole - eprosartan.

Dengan adanya aktiviti farmakologi, penyekat AT1-reseptor dibahagikan kepada bentuk dos aktif dan prodrug. Jadi, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan sendiri mempunyai aktiviti farmakologi, sementara candesartan cilexetil menjadi aktif hanya setelah transformasi metabolik di hati.

Di samping itu, AT1-penyekat berbeza bergantung pada kehadiran atau ketiadaan metabolit aktif. Metabolit aktif terdapat dalam losartan dan tazosartan. Sebagai contoh, metabolit aktif losartan - EXP - 3174 mempunyai kesan yang lebih kuat dan tahan lama daripada losartan (dalam aktiviti farmakologi, EXP - 3174 adalah 10-40 kali lebih tinggi daripada losartan).

Menurut mekanisme mengikat reseptor, penyekat AT1-reseptor (serta metabolit aktifnya) dibahagikan kepada antagonis angiotensin II yang kompetitif dan tidak kompetitif. Jadi, losartan dan eprosartan secara terbalik mengikat AT1-reseptor dan antagonis yang kompetitif (iaitu, dalam keadaan tertentu, misalnya, peningkatan tahap angiotensin II sebagai tindak balas terhadap penurunan BCC mungkin berpindah dari laman pengikat), sedangkan valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan, serta metabolit aktif losartan EXP 173174 bertindak sebagai antagonis yang tidak berdaya saing dan mengikat reseptor secara tidak berbalik.

Kesan farmakologi ubat-ubatan dalam kumpulan ini adalah kerana penghapusan kesan kardiovaskular angiotensin II, termasuk vasopresor.

Adalah dipercayai bahawa kesan antihipertensi dan kesan farmakologi antagonis reseptor angiotensin II yang lain disedari dalam beberapa cara (satu langsung dan beberapa tidak langsung).

Mekanisme utama tindakan ubat-ubatan kumpulan ini dikaitkan dengan sekatan AT.1-reseptor. Kesemuanya adalah antagonis AT yang sangat selektif.1-reseptor. Ini ditunjukkan bahawa hubungan mereka dengan AT1- melebihi AT2-reseptor beribu kali: untuk losartan dan eprosartan lebih daripada 1 ribu kali, telmisartan - lebih daripada 3 ribu, irbesartan - 8,5 ribu, metabolit aktif losartan EXP-3174 dan candesartan - 10 ribu, olmesartan - 12, 5 ribu, valsartan - 20 ribu kali.

Sekatan AT1-reseptor menghalang perkembangan kesan angiotensin II yang dimediasi oleh reseptor ini, yang menghalang kesan buruk angiotensin II pada nada vaskular dan disertai dengan penurunan tekanan darah tinggi. Penggunaan jangka panjang ubat-ubatan ini membawa kepada penurunan kesan percambahan angiotensin II berhubung dengan sel otot licin saluran darah, sel mesangial, fibroblas, penurunan hipertrofi kardiomiosit, dll..

Telah diketahui bahawa AT1-reseptor alat juxtaglomerular buah pinggang terlibat dalam peraturan pelepasan renin (mengikut prinsip maklum balas negatif). Sekatan AT1-reseptor menyebabkan peningkatan kompensasi dalam aktiviti renin, peningkatan pengeluaran angiotensin I, angiotensin II, dll..

Dalam keadaan peningkatan kandungan angiotensin II dengan latar belakang sekatan AT1-reseptor menunjukkan sifat pelindung peptida ini, yang disedari melalui rangsangan antibodi2-reseptor dan dinyatakan dalam vasodilatasi, melambatkan proses percambahan, dll..

Selain itu, dengan latar belakang peningkatan tahap angiotensin I dan II, pembentukan angiotensin- berlaku (1-7). Angiotensin- (1–7) terbentuk dari angiotensin I di bawah tindakan endopeptidase neutral dan dari angiotensin II di bawah tindakan endopeptidase prolil dan merupakan peptida penguat RAAS lain yang mempunyai kesan vasodilatasi dan natriuretik. Kesan angiotensin- (1–7) dimediasi melalui apa yang disebut, belum dikenali, A Tx reseptor.

Kajian terbaru mengenai disfungsi endotel dalam hipertensi arteri menunjukkan bahawa kesan kardiovaskular penyekat reseptor angiotensin juga boleh dikaitkan dengan modulasi endotel dan kesan pada pengeluaran oksida nitrat (NO). Data eksperimen yang diperoleh dan hasil kajian klinikal individu agak bertentangan. Mungkin, dengan latar belakang sekatan AT1-reseptor, sintesis yang bergantung pada endotel dan pembebasan oksida nitrat meningkat, yang menyumbang kepada vasodilatasi, penurunan agregasi platelet dan penurunan percambahan sel.

Oleh itu, sekatan khusus AT1-reseptor membolehkan kesan antihipertensi dan organoprotektif yang ketara. Terhadap latar belakang sekatan AT1-reseptor menghalang kesan buruk angiotensin II (dan angiotensin III, yang mempunyai pertalian untuk reseptor angiotensin II) pada sistem kardiovaskular dan, mungkin, kesan pelindungnya ditunjukkan (dengan merangsang AT2-reseptor), dan tindakan angiotensin- (1–7) juga berkembang dengan rangsangan A Tx -reseptor. Semua kesan ini menyumbang kepada vasodilatasi dan melemahkan kesan percambahan angiotensin II berhubung dengan sel vaskular dan jantung..

AT antagonis1-reseptor dapat menembusi penghalang darah-otak dan menghalang aktiviti proses mediator dalam sistem saraf simpatik. Menyekat AT presynaptik1-reseptor neuron simpatik dalam sistem saraf pusat, mereka menghalang pembebasan norepinefrin dan mengurangkan rangsangan adrenoreceptor otot licin saluran darah, yang membawa kepada vasodilatasi. Kajian eksperimental menunjukkan bahawa mekanisme tambahan tindakan vasodilating ini lebih bersifat eprosartan. Data mengenai kesan losartan, irbesartan, valsartan, dan lain-lain pada sistem saraf simpatik (yang ditunjukkan pada dos melebihi terapi) sangat bertentangan.

Semua penyekat reseptor AT1 bertindak secara beransur-ansur, kesan antihipertensi berkembang dengan lancar, dalam beberapa jam setelah mengambil satu dos, dan berlangsung hingga 24 jam. Dengan penggunaan biasa, kesan terapi yang ketara biasanya dicapai setelah 2-4 minggu (hingga 6 minggu) rawatan.

Farmakokinetik kumpulan ubat ini memudahkan penggunaannya oleh pesakit. Ubat-ubatan ini boleh diambil dengan atau tanpa makanan. Dos tunggal cukup untuk memberikan kesan antihipertensi yang baik pada siang hari. Mereka sama berkesan pada pesakit yang berlainan jantina dan usia, termasuk pesakit yang berumur lebih dari 65 tahun..

Kajian klinikal menunjukkan bahawa semua penyekat reseptor angiotensin mempunyai kesan antihipertensi dan organoprotektif yang tinggi, toleransi yang baik. Ini membolehkan anda menggunakannya, bersama dengan ubat antihipertensi lain, untuk rawatan pesakit dengan penyakit kardiovaskular.

Petunjuk utama untuk penggunaan klinikal penyekat reseptor angiotensin II adalah rawatan hipertensi arteri dengan keparahan yang berbeza-beza. Monoterapi boleh dilakukan (dengan hipertensi arteri ringan) atau bersama dengan ubat antihipertensi lain (dengan bentuk sederhana dan teruk).

Pada masa ini, mengikut cadangan WHO / MTH (International Society for Hypertension), terapi kombinasi lebih disukai. Yang paling rasional untuk antagonis reseptor angiotensin II adalah kombinasi mereka dengan diuretik thiazide. Penambahan diuretik dalam dos rendah (misalnya, 12.5 mg hidroklorotiazida) dapat meningkatkan keberkesanan terapi, yang disahkan oleh hasil kajian multisenter secara rawak. Ubat yang dicipta yang merangkumi kombinasi ini - Gizaar (losartan + hydrochlorothiazide), Co-diovan (valsartan + hydrochlorothiazide), Coaprovel (irbesartan + hydrochlorothiazide), Atacand Plus (candesartan + hydrochlorothiazide), Mikardisid +.

Dalam sejumlah kajian multisenter (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, dll.), Keberkesanan penggunaan antagonis AT tertentu ditunjukkan.1-reseptor dalam kegagalan jantung. Hasil kajian ini bercampur-campur, tetapi secara umum ia menunjukkan keberkesanan tinggi dan toleransi yang lebih baik (berbanding dengan perencat ACE).

Hasil kajian eksperimental dan klinikal menunjukkan bahawa penyekat reseptor AT1-subjenis bukan sahaja menghalang proses pembentukan semula kardiovaskular, tetapi juga menyebabkan perkembangan hipertrofi ventrikel kiri (LVH) yang terbalik. Secara khusus, ditunjukkan bahawa dengan terapi berpanjangan dengan losartan pada pasien, ada kecenderungan penurunan ukuran ventrikel kiri dalam sistol dan diastol, dan peningkatan kontraktilitas miokard. Regresi LVH diperhatikan dengan penggunaan valsartan dan eprosartan yang berpanjangan pada pesakit dengan hipertensi arteri. Beberapa penyekat reseptor subtipe AT1 menemui keupayaan untuk meningkatkan fungsi buah pinggang, termasuk dengan nefropati diabetes, serta petunjuk hemodinamik pusat pada kegagalan jantung. Setakat ini, pemerhatian klinikal mengenai kesan agen ini pada organ sasaran adalah sedikit, tetapi penyelidikan di kawasan ini sedang giat dijalankan..

Kontraindikasi terhadap penggunaan penyekat AT angiotensin1-reseptor adalah hipersensitiviti individu, kehamilan, penyusuan.

Data yang diperoleh dalam eksperimen haiwan menunjukkan bahawa agen yang mempunyai kesan langsung pada RAAS boleh menyebabkan kerosakan pada janin, kematian janin dan bayi baru lahir. Terutama kesan berbahaya pada janin pada trimester kehamilan II dan III, kerana hipotensi, hipoplasia tengkorak, anuria, kegagalan buah pinggang, dan kematian janin adalah mungkin. Petunjuk langsung mengenai perkembangan kecacatan tersebut semasa mengambil penyekat AT1-tidak ada reseptor, bagaimanapun, dana kumpulan ini tidak boleh digunakan semasa kehamilan, dan jika kehamilan dikesan semasa rawatan, penerimaan mereka mesti dihentikan.

Tidak ada maklumat mengenai kemampuan penyekat AT1-reseptor memasuki susu ibu wanita. Walau bagaimanapun, dalam percubaan pada haiwan didapati bahawa mereka menembusi susu tikus yang menyusui (kepekatan penting bukan sahaja zat itu sendiri, tetapi juga metabolit aktifnya terdapat dalam susu tikus). Sehubungan itu, penyekat AT1-reseptor tidak digunakan pada wanita yang menyusu, dan jika perlu, ibu berhenti menyusu.

Anda harus menahan diri daripada menggunakan ubat ini dalam amalan pediatrik, kerana keselamatan dan keberkesanan penggunaannya pada kanak-kanak belum ditentukan.

Untuk terapi dengan antagonis AT1 reseptor angiotensin terdapat sejumlah batasan. Perhatian harus diberikan pada pasien dengan penurunan BCC dan / atau hiponatremia (semasa rawatan dengan diuretik, membatasi pengambilan garam dengan diet, cirit-birit, muntah), serta pada pasien yang menjalani hemodialisis, kerana hipotensi simptomatik mungkin timbul. Penilaian nisbah risiko / manfaat diperlukan pada pesakit dengan hipertensi renovaskular kerana stenosis arteri renal dua hala atau stenosis arteri ginjal dari satu buah pinggang, kerana penghambatan RAAS yang berlebihan dalam kes-kes ini meningkatkan risiko hipotensi yang teruk dan kegagalan buah pinggang. Perhatian harus digunakan untuk stenosis aorta atau mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif. Dengan latar belakang fungsi ginjal yang terganggu, pemantauan tahap kalium dan kreatinin serum diperlukan. Ia tidak digalakkan untuk pesakit dengan hiperaldosteronisme primer, kerana dalam kes ini, ubat-ubatan yang menghalang RAAS tidak berkesan. Tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan pada pasien dengan penyakit hati yang teruk (contohnya, dengan sirosis).

Kesan sampingan antagonis reseptor angiotensin II yang telah dilaporkan setakat ini biasanya ringan, sementara, dan jarang menjadi alasan untuk menghentikan terapi. Jumlah kejadian kesan sampingan setanding dengan plasebo, seperti yang dibuktikan oleh kajian terkawal plasebo. Kesan buruk yang paling biasa adalah sakit kepala, pening, kelemahan umum, dan lain-lain. Antagonis reseptor angiotensin tidak secara langsung mempengaruhi metabolisme bradykinin, zat P, peptida lain, dan oleh itu tidak menyebabkan batuk kering, yang sering muncul semasa rawatan dengan perencat ACE..

Semasa mengambil ubat kumpulan ini, tidak ada kesan hipotensi dosis pertama yang berlaku semasa mengambil perencat ACE, dan penarikan secara tiba-tiba tidak disertai dengan perkembangan hipertensi pemulihan.

Hasil kajian multisenter, plasebo yang dikendalikan menunjukkan keberkesanan antagonis yang tinggi dan toleransi yang baik.1-reseptor angiotensin II. Walau bagaimanapun, sementara penggunaannya dibatasi oleh kekurangan data mengenai kesan jangka panjang aplikasi. Menurut pakar WHO / MTF, penggunaannya untuk rawatan hipertensi arteri dianjurkan sekiranya intoleransi terhadap perencat ACE, khususnya, dalam kes riwayat batuk yang disebabkan oleh perencat ACE.

Banyak ujian klinikal sedang dijalankan, termasuk dan multisenter, yang dikhaskan untuk kajian keberkesanan dan keselamatan penggunaan antagonis reseptor angiotensin II, kesannya terhadap kematian, tempoh dan kualiti hidup pesakit dan dibandingkan dengan ubat antihipertensi dan lain-lain dalam rawatan hipertensi arteri, kegagalan jantung kronik, aterosklerosis, dll..

ANGIOTENSIN

ANGIOTENSIN (sinonim untuk angiotonin) adalah octapeptide aktif secara biologi yang meningkatkan tekanan darah; dalam badan terbentuk dari α2-globulin darah di bawah pengaruh renin.

Dengan kekurangan natrium dalam badan dan penurunan bekalan darah ke ginjal, renin yang terbentuk dalam alat juxtaglomerular dilepaskan (lihat). Sebagai proteinase, ia bertindak pada darah α2-globulin (hipertensinogen), membelah decapeptide yang disebut angiotensin I. Di bawah pengaruh peptidase, dua asid amino (histidin dan leucine) dipisahkan dari molekul angiotensin I yang tidak aktif secara fisiologi dan octapeptide-angiotensin II terbentuk. Sebilangan besar transformasi ini berlaku pada masa darah melewati paru-paru. Angiotensin cepat dimusnahkan oleh angiotensinases (aminopeptidases dan lain-lain) oleh pembelahan asid amino dari ujung N molekul peptida. Separuh hayat angiotensin adalah 1-2 minit. Angiotensinases terdapat di banyak tisu, namun jumlah yang paling ketara terdapat dalam sel darah merah. Di samping itu, ada mekanisme untuk menangkap angiotensin oleh kapal organ..

Bahan aktif secara biologi ini yang saling berinteraksi membentuk sistem renin-angiotensin, yang mengambil bahagian dalam pengaturan metabolisme garam air dan peredaran darah.

Komposisi asid amino angiotensin ditetapkan oleh Skeggs (L. T. Skeggs, 1956). Urutan asid amino dalam molekul angiotensin ditetapkan oleh Page (J. H. Page).

Sintesis angiotensin semula jadi dilakukan oleh Arakawa dan Bampes (K. Arakawa. F. M. Bumpus, 1961). Angiotensin larut dalam air, dalam asid asetik glasial dan etilena glikol, tetapi larut dalam etanol dan tidak larut dalam eter, kloroform dan amil alkohol; dimusnahkan di persekitaran alkali dan cecair biologi yang mengandungi angiotensinases; mempunyai aktiviti imunologi yang lemah.

Analogi aktif secara fisiologi angiotensin disintesis: valine-5-angiotensin II, isoleucine-5-angiotensin II dan lain-lain. Aktiviti penekan angiotensin bergantung pada keberadaan struktur cincin aromatiknya, kumpulan karboksil fenil-alanin, kumpulan fenolik tirosin, kehadiran prolin dalam kedudukan ketujuh rantai peptida, dan struktur tiga dimensi heksapeptida tertentu.

Dengan kekuatan tindakan vasokonstriktor angiotensin, secara signifikan melebihi norepinefrin dan, berbeza dengan yang terakhir, tidak menyebabkan pelepasan darah dari depot. Ini disebabkan oleh kehadiran reseptor yang sensitif terhadap angiotensin hanya pada arteriol prapapilar, yang terletak tidak rata di dalam badan. Oleh itu, kesan angiotensin pada kapal dari pelbagai kawasan tidak sama. Kesan penekan sistemik disertai dengan penurunan aliran darah di ginjal, usus dan kulit dan peningkatan di dalam otak, jantung dan kelenjar adrenal. Perubahan aliran darah pada otot tidak signifikan. Pengukuhan jantung adalah hasil sekunder dari perubahan hemodinamik, namun, dalam eksperimen pada otot papillary, sedikit kesan peningkatan langsung angiotensin pada jantung ditunjukkan. Dosis besar angiotensin boleh menyebabkan vasokonstriksi jantung dan otak.

Angiotensin bertindak pada sistem kardiovaskular dan secara tidak langsung melalui sistem saraf dan kelenjar endokrin. Angiotensin meningkatkan rembesan adrenalin dan norepinefrin oleh kelenjar adrenal, meningkatkan kesan dan reaksi simpatik vasokonstriktif terhadap norepinefrin eksogen. Tindak balas adrenergik sistemik akibat tindakan langsung pada pusat saraf dijelaskan..

Kesan angiotensin pada otot usus menurun akibat penyekat mekanisme kolinergik oleh atropin dan ditingkatkan oleh perencat kolinesterase. Ada kemungkinan bahawa beberapa tindak balas yang disebut mediasi saraf terhadap angiotensin sememangnya bertentangan dengan peraturan dan disebabkan oleh perubahan sistemik atau wilayah dalam peredaran darah.

Reaksi kardiovaskular utama terhadap angiotensin timbul akibat kesan langsungnya pada otot licin saluran. Kesan penekan angiotensin berterusan setelah sekatan adrenoreceptor alpha dan beta, setelah transeksi saraf vagus, penurunan sinus karotid, walaupun besarnya tindak balas mungkin sedikit berbeza. Kesan penekan angiotensin ditingkatkan selepas nefrektomi dua hala, yang disebabkan oleh penghapusan sistem perencatan tiga komponen. Salah satu komponen sistem ini - lysophospholipid - menghalang pembentukan angiotensin dan menyebabkan penurunan tekanan darah.

Pengaruh sistem saraf pada pembentukan angiotensin dalam darah dapat dilakukan melalui perubahan tekanan darah, nada vaskular ginjal dan, mungkin, sebagai akibat daripada kesan saraf langsung pada rembesan renin. Saraf adrenergik berakhir berhampiran sel-sel radas juxtaglomerular.

Angiotensin adalah perangsang rembesan aldosteron (lihat). Kesan merangsang angiotensin pada rembesan aldosteron ditunjukkan oleh eksperimen langsung dengan pengenalan angiotensin ke dalam saluran kelenjar adrenal yang disempurnakan dan menambahkan kelenjar adrenal ke bahagian.

Rangsangan sintesis glukokortikoid boleh diabaikan atau tidak ada. Kesan angiotensin terhadap rembesan aldosteron dan metabolisme garam air mungkin lebih penting secara fisiologi daripada kesan pada otot licin vaskular, dan ditunjukkan dalam dos yang tidak menyebabkan perubahan tekanan darah. Dalam hal ini, ada alasan untuk mempertimbangkan sistem renin-angiotensin sebagai sistem renin-angiotensin-aldosteron.

Angiotensin terlibat dalam pengaturan metabolisme garam air, mengawal tahap rembesan aldosteron dan fungsi ginjal. Angiotensin menyebabkan pengecutan saluran aferen buah pinggang, pengecutan otot pelvis di sekitar tubulus ginjal langsung dan peningkatan tekanan intra-tubular, mengurangkan aliran darah buah pinggang dan perkumuhan air dan natrium. Reaksi sedemikian adalah ciri khas manusia dan beberapa haiwan (anjing). Walau bagaimanapun, pada tikus, arnab dan beberapa haiwan lain, angiotensin menyebabkan peningkatan perkumuhan air dan natrium. Kesan angiotensin pada peredaran darah dan fungsi ginjal mungkin berbeza-beza bergantung pada tahap rembesan kortikosteroid, keseimbangan garam air, tekanan darah dan dos ubat. Dengan sirosis hati, bentuk kegagalan peredaran darah yang teruk dengan asites dan hipertensi arteri, angiotensin meningkatkan diuresis dan perkumuhan natrium.

Rembesan renin dan aldosteron meningkat semasa ujian ortostatik (lihat). Pengenalan antibodi khusus untuk angiotensin menyebabkan hipotensi sementara, yang juga menunjukkan penyertaan angiotensin dalam pengaturan tekanan darah dalam keadaan fisiologi. Sifat fisiologinya berfungsi sebagai asas untuk asumsi penyertaan angiotensin dalam patogenesis hipertensi arteri. Walau bagaimanapun, aktiviti renin dan kandungan angiotensin dalam darah pesakit dengan hipertensi tidak berubah. Angiotensin terlibat dalam patogenesis hipertensi ginjal, edema jantung dan metabolisme garam air yang terganggu. Dalam keadaan hipotonik (kejutan, keruntuhan), aktiviti renin meningkat lebih banyak daripada aktiviti angiotensinases yang memusnahkan angiotensin.

Angiotensin dalam darah ditentukan oleh kaedah biologi dan radioimunologi [Yu. A. Serebrovskaya, Guru I.A., 1970; Johnston (S. Johnston), 1971).

Dalam praktik klinikal, untuk rawatan keadaan hipotonik akut (keruntuhan, trauma, kejutan kardiogenik dan hemoragik dan lain-lain), angiotensinamide digunakan (lihat), ubat sintetik dari kumpulan angiotensin.

Analog sintetik angiotensin menyebabkan tachyphylaxis silang (lihat), dinyatakan pada tahap yang berbeza-beza, yang mungkin disebabkan oleh pertalian mereka yang tidak sama dengan sistem reseptor. Keupayaan angiotensin menyebabkan tachyphylaxis agak kecil, tetapi boleh digunakan sebagai ujian diagnostik pembezaan. Sekiranya hipertensi renovaskular, pemberian angiotensin menyebabkan peningkatan tekanan darah lebih rendah daripada pada hipertensi arteri dengan kandungan angiotensin yang normal dalam darah. Sampel adalah relatif.


Bibliografi: Wikhert A. M. dan Ushkalov A. F. Pelbagai aspek tindakan fisiologi angiotensin, Kardiologi, jilid 11, no. 3. hlm. 143, 1971; Krikshtopaitis M. I. Polipeptida vasoaktif dalam amalan klinikal, Ter. lengkungan., t. 39, No. 12, hlm. 12, 1967, bibliogr.; Lielais J.P. and Chipens G.I. Sistem renin - angiotensin dan fungsinya dalam badan, dalam buku: Chem. dan biol. peptida, ed. X. M. Markova, ms 113, Riga, 1971, bibliogr.; Markov X. M. Kesan renin dan angiotensin pada sistem kardiovaskular, Pat. fiziol. dan eksperimen. ter., t. 14, No. 4, hlm. 78, 1970, bibliogr.; Markov X. M. dan Ivanova I. A. Aktiviti imunologi renin dan angiotensin, Urol. dan nephrol., No. 1, hlm. 62, 1971, bibliogr.; Merrifield R. B. Hormon peptida, Progres Terkini. Hormone Res., V. 23, hlm. 451, 1967, bibliogr.; Whelan R. F., Seroop G. S. a. Walsh J. A. Tindakan kardiovaskular angiotensin pada lelaki, Amer. Hati J., v. 77, hlm. 546, 1969, bibliogr.

Angiotensin

Angiotensin adalah hormon yang ditukarkan dari prekursor globulin serum yang disintesiskan hati. Angiotensin sangat penting untuk sistem renin-angiotensin hormon - sistem yang bertanggungjawab untuk jumlah darah dan tekanan dalam tubuh manusia.

Bahan angiotensinogen tergolong dalam kelas globulin, ia terdiri daripada lebih daripada 400 asid amino. Pengeluaran dan pembebasannya ke dalam darah dihasilkan secara berterusan oleh hati. Tahap angiotensin dapat meningkat di bawah pengaruh angiotensin II, hormon tiroid, estrogen, kortikosteroid plasma. Apabila tekanan darah turun, ia bertindak sebagai faktor perangsang untuk pengeluaran renin, pembebasannya ke dalam darah. Proses ini mencetuskan sintesis angiotensin..

Angiotensin I dan Angiotensin II

Di bawah pengaruh renin, bahan berikut terbentuk dari angiotensinogen - angiotensin I. Bahan ini tidak menjalankan aktiviti biologi, peranan utamanya adalah menjadi pendahulu angiotensin II. Hormon terakhir sudah aktif: memberikan sintesis aldosteron, menyekat saluran darah. Sistem ini adalah sasaran untuk ubat-ubatan yang menurunkan tekanan darah, dan juga untuk banyak obat penghambat yang menurunkan kepekatan angiotensin II.

Peranan angiotensin dalam badan

Bahan ini adalah vasokonstriktor yang kuat. Ini bermaksud bahawa ia menyempitkan urat dan arteri, dan ini, seterusnya, menyebabkan peningkatan tekanan darah. Aktivitinya seperti ini disebabkan oleh ikatan kimia yang terbentuk semasa interaksi hormon dengan reseptor khas. Di antara fungsi yang berkaitan dengan sistem kardiovaskular, seseorang dapat membezakan agregasi platelet, peraturan lekatan dan kesan prothrombotik. Hormon ini bertanggungjawab untuk rasa dahaga yang timbul di dalam badan kita. Ia menyebabkan peningkatan rembesan vasopressin pada sel-sel neurosecretory di bahagian otak seperti hipotalamus, serta rembesan hormon adrenokortikotropik di kelenjar pituitari. Ini membawa kepada pembebasan norepinefrin dengan cepat. Hormon aldosteron yang dirembes oleh kelenjar adrenal dilepaskan ke dalam darah hanya disebabkan oleh angiotensin. Ia memainkan peranan penting dalam menjaga keseimbangan elektrolit dan air, hemodinamik buah pinggang. Pengekalan natrium oleh bahan ini dijamin oleh kemampuannya bertindak pada tubulus proksimal. Secara umum, ia dapat mengkatalisis reaksi penyaringan glomerular dengan meningkatkan tekanan pada ginjal dan menyempitkan arteriol eferen ginjal.

Untuk menentukan tahap hormon ini dalam darah, ujian darah normal diambil, seperti hormon lain. Lebihannya mungkin menunjukkan peningkatan kepekatan estrogen, yang diamati ketika menggunakan pil kontraseptif oral, dan selama kehamilan, setelah binektomi, mungkin merupakan gejala penyakit Itsenko-Cushing. Tahap penurunan angiotensin diperhatikan dengan kekurangan glukokortikoid, misalnya, dengan penyakit hati, penyakit Addison.

Pendidikan: Lulus dari Universiti Perubatan Negeri Vitebsk dengan ijazah dalam Pembedahan. Di universiti, dia mengetuai Majlis Persatuan Ilmiah Pelajar. Latihan lanjutan pada tahun 2010 - dalam bidang "Onkologi" dan pada tahun 2011 - dalam bidang "Mamologi, bentuk onkologi visual".

Pengalaman: Bekerja di rangkaian perubatan umum selama 3 tahun sebagai pakar bedah (hospital kecemasan Vitebsk, Liozno CRH) dan pakar onkologi dan traumatologi daerah sambilan. Bekerja sebagai wakil farmasi sepanjang tahun di Rubicon.

Mengemukakan 3 proposal rasionalisasi dengan topik "Pengoptimuman terapi antibiotik bergantung pada komposisi spesies mikroflora", 2 karya memenangi hadiah dalam peraduan republik-tinjauan makalah penyelidikan pelajar (kategori 1 dan 3).